徐敏-低氧诱导因子1在缺氧性疾病中的作用研究解决方案.docVIP

低氧诱导因子1在缺氧性疾病中的作用研究 徐敏聂时南 江苏 南京 南京军区南京总医院急救医学科 南京大学医学院附属金陵医院 210002 组织细胞处于氧浓度正常的微环境中是其产生能量以发挥生理功能所必需的。然而，在疾病（如急慢性心血管疾病、肺部疾病及肿瘤等）中细胞微环境往往是缺氧状态。人们对于哺乳动物氧调节的认识源于缺氧诱导促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）的研究，从而发现调节细胞低氧反应的核心因子HIF-1。低氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）作为调节细胞氧稳态的核转录因子，诱导一系列基因的表达，介导血管生成、红细胞生长、血管内皮生长因子、促红细胞生成素及大部分糖酵解的酶和葡萄糖转运蛋白，为组织细胞提供充足的氧和营养以适应低氧反应。本文仅针对HIF-1在缺血性疾病、炎症和肿瘤中的研究进展做一简要综述。 1、HIF-1的结构概述 HIF-1为异源二聚体的核转录因子，几乎在所有细胞生物中表达〔1〕，由存在于细胞质中氧浓度敏感的α亚基和存在于细胞核中构建性表达的β亚基组成。α亚基主要结构特征是氨基端存在一碱性螺旋环螺旋（bHLH）构型，其后有一保守的PAS结构域〔2〕，两者均有结合DNA和促使亚基二聚化的功能；羧基末端有氧依赖的降解区域 ODDD 和反式转录激活结构域 TAD ，前者可被脯氨酸羟化酶2 PHD-2