布地奈德福莫特罗-药理篇.pptxVIP

为哮喘患者而生 ——信必可卓越疗效的药理学基础 审批编号： 92.536,022-2015/05/20 1 布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS 提纲 常见ICS的化学结构 所有糖皮质激素均含21个碳原子的基本甾核1 1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.Hochhaus G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 98(Suppl 2): S7–S15 布地奈德 (BUD) 16α、17α位 亲脂性乙酰基团2 二丙酸倍氯米松 (BDP) 丙酸氟替卡松 (FP) 糠酸莫米他松 (MF) 结构小不同，作用大不同布地奈德独特分子结构奠定了其药理学特性 高气道选择性 全身效应低 长效抗炎 16α/17α位 亲脂性乙酰基团 C21位 游离羟基 高受体亲和力1 高气道滞留率1 肝脏首过效应*强1 独特的酯化作用，延长在气道的滞留时间1 1.Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 2.杨世杰《药理学》,人民卫生出版社，2010第二版 *肝脏首过效应：指某些药物在首次通过肝脏时，部分被代谢灭活而使进入体循环的药量减少。2 Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 ① 一部分布地奈德与糖皮质激素（GCS）受体结合发挥抗炎作用 ② 未与GCS受体作用的布地奈德发生酯化作用，生成酯化布地奈德 ③ 无活性的酯化布地奈德在细胞内形成“布地奈德”池 ④ 酯化布地奈德在酯酶的作用下缓慢释放出布地奈德，再与GCS受体结合，发挥抗炎作用 布地奈德独特的酯化作用 布地奈德酯化作用带来的临床意义：在气道的抗炎时间显著延长 用药12小时后 TNF- 浓度(pg/mL) 350 300 250 200 150 100 50 0 0.9%盐水 p0.05 布地奈德  氟替卡松 n=20 n=23 n=23 MILLER-LARSSON A, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1455–1461 切除肾上腺的大鼠：布地奈德和氟替卡松（25nmol/kg）气管内滴注，6小时后在气管内滴注脂多糖（LPS），再过6小时后进行气管和主支气管灌洗，检测灌注液TNF-α水平 布地奈德是目前FDA批准的唯一孕期B类*吸入型糖皮质激素 /scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm?fr=201.57 Norjavaara E, et al. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 736-742 *孕期B类：动物实验阴性，无人体资料。或动物试验阳性，但大量的人体临床应用数据阴性。 瑞典医学出生登记数据库： 瑞典99%孕妇 （1995-1998） 孕早期使用布地奈德 N=2968 普通孕妇人群 胎龄 出生体重 身高 死胎 多胎 两组 无差异 1 提纲 2 福莫特罗：速效、长效、量效， 全身效应短暂 布地奈德：长效抗炎、唯一孕期B类ICS 福莫特罗1-3分钟快速起效 Seberová E, Andersson A. Oxis (formoterol given by Turbuhaler) showed as rapid an onset of action as salbutamol given by a pMDI.Respir Med 2000;94:607–611 适中的亲水性和亲脂性使福莫特罗能够快速起效、同时具有长效作用 沙丁胺醇 福莫特罗 沙美特罗 受体亲和力 高 高 高 起效速度 快 快 慢 支气管舒张作用的持续时间 短 长 长 激动剂活性 完全激动剂 完全激动剂 部分激动剂 亲脂性 低 中 高 长效 速效 量效 Lotvall J. Respiratory Medicine 2001; 95(Suppl B): S7-S11 剂量显示在对数标度上 福莫特罗 沙美特罗 剂量(μg) 与安慰剂相比的平均12小时FEV1改善（%） 0 5 10 15 20 随机、双盲、不完全交叉研究：中重度哮喘患儿（N=68），年龄7-17岁 50 3.3 福莫特罗3.3 μg改善12小时平均FEV1与沙美特罗50 μg相当* * 95%CI: 0.6-8.0 福莫特罗具有量效关系 4.5 9 18 36 Pohunek P, et al. Pediatr Allergy Immunol 2004: 15: 32–39 福莫特罗全身效应短暂 吸入福莫特