瘦素与肥胖.pptVIP

瘦素与肥胖 LR 属I 类细胞因子受体家族,广泛分布于中枢和外周组织。LR 为单跨膜受体,由胞外、跨膜和胞内三个结构域构成。根据胞内结构域氨基酸序列及不同长短,将LR 分成长受体和短受体两种亚型。 已发现的LR a、LR b、LR c、LR d、LR e和LR f 六种异形体中最重要的是短型LR a 和长型LR b。 抑制食欲，减少能量摄取 增加能量消耗，抑制脂肪生成 大多数肥胖者体内瘦素浓度普遍较高,并存在明显的瘦素抵抗 。 目前推测造成瘦素抗性的原因是: ①瘦素转运系统功能障碍②LR 或受体的下游缺陷,即效应器缺陷; ③瘦素与某些血清成分结合而减弱瘦素的作用,即循环缺陷; ④瘦素信号传导通路缺陷; ⑤TNF2α对于肥胖基因的表达具有重要作用。TNF2α可由前脂肪细胞和脂肪细胞产生,其功能缺陷可能会造成循环中的血瘦素浓度过高。 胰岛素可通过促进脂肪合成,增加肥胖基因表达和瘦素分泌。 肥胖型2 型糖尿病患者下丘脑LR 对瘦素不敏感导致反馈性高瘦素水平,以增加LR对瘦素的敏感性,胰岛β细胞的LR 对瘦素的不敏感而导致“脂肪—胰岛内分泌轴”失调。瘦素不能有效抑制β细胞产生胰岛素,从而导致高胰岛素血症及胰岛素抵抗,这样又促进了脂肪的合成,加重高瘦素血症。因此,下丘脑部位和胰岛β细胞LR 对瘦素不敏感,可能是肥胖型2 型糖尿病发病的重要原因之一。 瘦素可刺激骨髓干细胞增殖,与造血细胞的增殖