棘白菌素类药物的药代动力学介绍.docVIP

棘白菌素类药物的药代动力学／药效动力学与优化治疗 中华结核和呼吸杂志作者：邸秀珍 王睿 真菌是一种条件性致病菌，是免疫抑制患者致死的主要原因。治疗真菌感染的药物有吡咯类、多烯类、棘白菌素类、氟胞嘧啶类及丙烯类等。 新型抗真菌药物棘白菌素类 (echinocandins) 包括卡泊芬净（caspofungin）、米卡芬净 (micafungin) 和阿尼芬净 (anidulafungin)，具有独特的干扰真菌细胞壁的作用，成为传统真菌治疗的替代药物，临床应用前景较好。如何优化治疗是棘白菌素类应用中非常重要的问题，现将棘白菌素类抗真菌药物的药代动力学／药效动力学(PK/PD) 的研究进展及优化治疗介绍如下。 一、作用机制、抗菌谱和耐药机制 棘白菌素类属于环脂肽类化合物，通过非竞争性抑制真菌细胞壁 (1，3)-β-D - 葡聚糖合成酶，干扰葡聚糖聚合物合成，破坏细胞壁的完整性和稳定性，加速细胞溶解和死亡。棘白菌素类是广谱抗真菌药，主要对念珠菌属、肺孢子菌、组织胞浆菌、曲霉属的抗菌活性强，但对镰刀霉属及新生隐球菌抗菌活性弱，对唑类及两性霉素 B 耐药的念珠菌有效，对念珠菌属具有杀菌作用，对曲霉属具有抑菌作用。 目前棘白菌素耐药的报道较少．主要有 Fksl 基因突变，Fkslp 和 Rholp 是 (1，3)-β-D- 葡聚糖合成酶的 2 个亚基，