抗感染药物介绍.doc

抗感染药物 抗感染药物系指具有杀灭或抑制各种病原微生物的作用，可以口服、肌内注射、静脉滴注等全身应用的各种抗生素、磺胺类和喹诺酮类药以及其他化学合成药（异烟肼经、甲硝唑、呋喃妥因等）。抗生素系指在高稀释度下对一些病原微生物如细菌、真菌、立克次体、支原体、衣原体和病毒等有杀灭或抑制作用的微生物产物（次级代谢物）。此后用化学方法合成的“仿制品”，具有抗肿瘤作用的微生物产物，抗生素母核加入不同侧链（半合成抗生素）等，也均称为抗生素。 【抗微生物活性】在各种病原微生物中，以细菌最为常见和最重要。临床上一般将具有抗菌作用的药物分为杀菌剂和抑菌剂两类，按应用普通治疗剂量后在血清和组织中的药物浓度所具有的杀菌或抑菌性能而区分。青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、多粘菌素类等可称为杀菌剂，大环内酯类、四环素类、氯霉素类等可称为抑菌剂。但必须指出，“杀菌”和“抑菌”仅是相对的，对极敏感细菌，应用较大量抑菌剂，则血清和组织中的药物浓度也足以杀菌；而低浓度的杀菌剂对较不敏感的细菌也只能起抑制作用。足量药物及其组织穿透力为维持杀菌效能的关键。 为测定任一种病原微生物对某一抗感染药的敏感性，通常应用最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC），有时也采用最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC），均以mg/L表示。测定方法有稀释法（包括试管法、微量法、平板法等）、扩散法（纸片法、E测定法）等。纸片法比较简单，应用也最为广泛，但影响结果的因素较多，故应力求做到材料和方法标准化。 【耐药性】病原微生物耐药性可分为天然及获得耐药性两种，前者系遗传特征，一般不会改变，后者系由病原微生物体内脱氧核糖核酸（DNA）的改变而产生。DNA的变化；①通过染色体DNA的突变；②通过质粒（plasmid）重新组合或获得耐药质粒而产生。耐药质粒广泛存在于革兰阳性和革兰阴性菌中，经质粒介导的耐药性在自然界中最为多见，也最重要。 耐药性的发生机制有：①钝化酶或灭活酶（如β内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶、氯霉素乙酰转移酶）的形成。临床上抗感染药治疗失败也与此有关；②细菌细胞壁通透性改变，使抗生素无法进入细胞内，从而难以作用于靶位；③细菌细胞膜上存在的抗菌药物外排系统，使菌体内药物减少而导致细菌耐药；④靶位组成部位的改变，使抗生素不能与靶位结合而发生抗菌效能。此外还可由于代谢拮抗剂的增加或细菌酶系的变化等而产生耐药性。 细菌耐药性的发生与发展是抗菌药物广泛应用，特别是无指征滥用的后果，因此临床上应特别注意合理用药。 【药理】根据血药浓度和时间的关系可制定药时曲线，曲线下总面积可反映抗感染药物的吸收状况及体内利用率。抗感染药物主要经肾排出，也可经肝代谢、肠道排泄、肺呼出等而被清除。药物的半衰期（t1/2）可自药时曲线计算而得。据研究，β内酰胺类抗生素的杀菌作用和临床疗效与其血药浓度超过其最低抑菌浓度（MIC）持续时间长短有关，持续时间越长则疗效越好；而氨基糖苷类与氟喹诺酮类的杀菌作用和临床疗效则与血药高峰浓度或药时曲线下面积与MIC的比值有关，比值大者疗效好。肝、肾功能不全，特别是肾功能不全时很多药物的半衰期明显延长，必须及时调整剂量、延长给药间期和（或）监测血药浓度，保证安全用药。 口服和肌内注射给药后，抗感染药的tmax一般为1~4小时，静脉注射和静脉滴注给药后即刻到达峰浓度，重症患者宜采用此给药途径。药物吸收后迅速分布至各组织，胸、腹腔、关节腔和各种体液中，其浓度约为血药浓度的50%~100%,甚至数倍以上，故除包囊性积液或脓液稠厚外，无局部用药的必要。 抗感染药口服后吸收很不一致，克林霉素、利福平、多西环素、头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢丙烯、氧氟沙星、异烟肼等的吸收比较完全，约可达90%或以上。四环素和土霉素因易与钙、镁、铝、铋、铁等金属离子螯合而影响其吸收（一般在70%以下），其活性也可为碱性物质所抑制，故不宜与抗酸药合用。氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素、两性霉素B等口服后的吸收很少，仅为0.5%~3%。 抗感染药进入血液后部分与血清蛋白相结合，结合率自0~95%以上不等。结合的药物无活性，也不易透过各种屏障，但结合一般疏松而可逆，当血药浓度下降时即渐释出游离药物。 分泌至胆汁中的浓度因不同药物而异，以四环素类、大环内酯类、林可霉素类、利福平等的浓度较高。除氯霉素、磺胺药、异烟肼、甲硝唑、氟康唑、阿昔洛韦等外，抗感染药物很少透过正常血脑屏障进入脑脊液中，但脑膜有炎症时则采用某些第三代头孢菌素、乙胺丁醇、氨苄西林、青霉素G等，在脑脊液中的浓度可达有效水平。排入痰及支气管分泌液中的药物浓度大多低于同