新型降胆固醇药物PCSK9抑制剂的研究进展介绍.docVIP

新型降胆固醇药物 PCSK9 抑制剂的研究进展 2014-06-30 15:42来源：丁香园作者：清热解毒2号 背景介绍 心血管疾病是发达国家当前的主要死因。临床上常通过测量低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（非 HDL-C）和载脂蛋白 B（apoB）的水平作为致动脉粥样硬化性脂蛋白的评估，而这些脂蛋白也是心血管疾病的独立危险因素。他汀类药物作为降低致动脉粥样硬化脂蛋白的药物已有许多年，作为降低 LDLC 的主要药物，它可以降低心血管事件的发生率。 尽管他汀是预防心血管事件最有效的治疗药物，但部分患者仍有额外的治疗需求。部分心血管疾病高危患者已接受最大剂量他汀后仍存在较高的心血管疾病风险。例如，在 PROVE-IT 研究中，强化他汀治疗患者仍有较大的心血管事件残余风险，在 2 年的研究中发生风险达 22.4%。另一类剩余生命心血管疾病风险增加则为患有遗传疾病的患者，如家族性高胆固醇血症患者 LDL-C 明显升高，超过 50% 的此类患者在服用最大剂量的最强效他汀后 LDL-C 仍未能达标。 此外，尽管他汀的一般耐受性良好，但其副作用使得部分患者难以足量服用。有些则根本难以耐受他汀治疗，有些患者由于副作用（如肌痛和横纹肌溶解）则只能接受小剂量治疗。美国国家脂质协会的一项调查发现，约 12% 的患者会中止他汀治疗，其中 62% 的患者是由于副作用的原因。 最后，Me