头孢菌素类抗生素的研究进展及应用介绍.docxVIP

石河子大学药物分析专题论文头孢菌素类抗生素的研究进展及应用 姓 名 ： 魏 璐 璐学 号 ： 2011507070 班 级 ：应 用 化 学 2011 级 3 班 日 期 ： 2014 – 11 - 6  头孢菌素类抗生素的研究进展及应用 摘要： 头孢菌素类抗生素为在临床上使用的一类十分重要的抗菌药，目前对其研究仍然是抗生素药物研发的热点。本文通过检索和收集有关头孢类抗生素方面的文献，简述了其发展历程，归纳出近年来国内外头孢类抗生素的市场前景及发展趋势并对该类药物近年来的研究热点及应用进行了探讨。头孢类抗生素在整个抗生素医药上仍将具有广阔的应用。 关键词： 抗生素；头孢菌素；进展；应用。 正文： 一、头孢的发展基本情况 头孢是头孢类HYPERLINK /view/613790.htm \t _blank抗菌药的总称。 HYPERLINK /view/728725.htm \t _blank 头孢菌素类（Cephalosporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类HYPERLINK /view/1325.htm \t _blank抗生素。1948年意大利的Bronyzn发现头孢菌素，1956年Abraham等从头孢菌素的培养液中分离出头孢菌素C和头孢菌素N，并于1961年确定了头孢菌素C的结构。美国礼来公司于1962年成功地采用化学裂解头孢菌素C制造出头孢菌素母核7-ACA后，其发展相当迅速，到目前为止已开发了50多个品种，常用的约30种。头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、耐酸、耐碱、低致敏、耐β-内酰胺酶、副作用小等特点，品种数量居各类抗生素首位。根据头孢菌素类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性及其开发年代可分为以下四代： 第一代头孢菌素类药物主要包括头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉和头孢氨苄等。第一代头孢菌素类药物多为半广谱抗菌药物，对金黄色葡萄球菌产生的青霉素酶稳定，并可与青霉素结合蛋白（PBPs）共价结合使其灭活，但对肠道细菌产生的多数 β- 内酰胺酶不稳定，故对金黄色葡萄球菌的活性优于产 β- 内酰胺酶的 G-菌。第一代头孢菌素类药物的主要特点有 ：1）对 G+菌的抗菌活性较第??、三代头孢菌素类药物强 ；2）对大多数 G-菌的活性差 ；3）对各种 β- 内酰胺酶的稳定性差，能被 G-菌产生的β- 内酰胺酶和渐趋增多的 AmpC 头孢菌素酶破坏 ；4）对肾脏有一定毒性。目前，第一代头孢菌素类药物临床上主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌等 G+菌和某些敏感 G-菌感染的治疗。 第二代头孢菌素类药物主要包括头孢孟多、头孢呋辛、头孢尼西和头霉素类药物头孢西丁等。第二代头孢菌素类药物的抗菌谱广，因含有 7-甲氧基取代基，对 G-菌的作用增强，对 β- 内酰胺酶的稳定性增强。口服品种中，头孢克洛和头孢丙烯的生物利用度高，临床应用较广。虽然在特定的情况下头孢西丁是 AmpC 头孢菌素酶的强诱导剂，但该作用在停药后是可逆的。第二代头孢菌素类药物的主要特点有 ：1）对 G+菌活性与第一代头孢菌素类药物相当 ；2）对多数 G-菌活性明显增强，其中头霉素类药物对各种厌氧菌有高度活性，但对铜绿假单胞菌无效；3）对 β- 内酰胺酶比较稳定，对青霉素酶稳定 ；4）肾毒性较小。第二代头孢菌素类药物临床上主要用于治疗由大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌和吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肠炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其它组织（器官）的非铜绿假单胞菌性感染。 第三代头孢菌素类药物包括头孢磺啶、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢吡啶和头孢曲松等。第三代头孢菌素类药物中的部分品种如头孢曲松、头孢吡啶和头孢噻肟等可进入脑脊液，故可用于肺炎球菌、脑膜炎球菌和某些敏感 G-菌等引起的脑膜炎。然而，广泛存在的 TEM-1 和 TEM-2 β- 内酰胺酶能够水解部分第三代头孢菌素类药物，对它们的临床应用有一定影响。头孢菌素类药物多数在母环的 C7位上有氨基噻唑基肟基团，这使它们既具备抵抗 A 类 β-内酰胺酶水解的作用，又可降低对 C 类头孢菌素酶水解作用的敏感性。可惜的是，随着这些药物在临床上的推广使用，ESBLs 很快出现，且在少数肠杆菌科细菌中出现了选择性的 AmpC 头孢菌素酶。第三代头孢菌素类药物的主要特点有 ：1）对 G+菌有一定活性、对耐青霉素或中介耐药的肺炎链球菌作用良好 ；2）对 G-菌活性强，抗菌谱比较广，可覆盖肠杆菌属和铜绿假单胞菌，部分品种对脆弱类杆菌也有一定的活性 ；3）血浆 t1/2较长，不少品种有一定量进入脑脊液，可用于中枢神经系统细菌感染的治疗 ；4）对 β- 内酰胺酶、包括青霉素酶和头孢菌素酶有很高的稳定性 ；5）对肾脏基本无毒性。第三代头孢菌素类药物临床上