CTD-质量研究部分(原料药)介绍.doc

国食药监注 〔2010〕 387 号附件： 化学药品CTD格式申报资料撰写要求 CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药） 2.3.S.4 原料药的控制 2.3.S.4.1质量标准 按下表方式提供质量标准（方法不必详细描述，可简述为HPLC，或中国药典方法等）。质量标准详细信息参见申报资料3.2.S.4.1（注明页码）。 检查项目 方法 放行标准限度 货架期标准限度 外观 溶液的颜色与澄清度 溶液的pH 鉴别 有关物质 残留溶剂 水分 重金属 硫酸盐 炽灼残渣 粒度分布 晶型 其他 含量 2.3.S.4.2 分析方法 列明各色谱方法的色谱条件：有关物质、残留溶剂、含量等。 分析方法详细信息参见申报资料3.2.S.4.2（注明页码）。 举例： 列明各色谱方法的具体条件 项目 分析方法 含量测定 HPLC法 色谱柱：…… 流动相：…… 检测波长：…… 流速：…… 柱温：…… 采集时间：…… 系统适用性试验要求：…… 有关物质 …… 残留溶剂 …… 2.3.S.4.3分析方法的验证 按检查方法逐项提供，以表格形式整理验证结果。示例如下： 含量测定方法学验证总结 项目 验证结果及结论 专属性 （1）稀释液或流动相与主成分之间达到良好分离； （2）强制破坏性（热、光照、氧化、酸、碱）试验下主峰峰纯度≥98.0%，降解产物和主成分达到良好分离 线性和范围 在0.03-32mg/ml范围内线性良好，r2 0.9997 定量限 3μg/ml，符合检测需要 准确度 在80%-120%浓度范围内，平均回收率为98.7-101.3%，RSD为0.53-1.21%，符合98%-102%、RSD 2%的要求 精密度 仪器精密度、重复性、中间精密度均≤2% 溶液稳定性 样品溶液在室温下放置24h含量测定结果为99.0-101.0%，表明溶液在室温下放置24h稳定 耐用性 柱温、流动相、检测波长进行微小调整，对检测结果无影响，方法耐用性较好 详细信息参见申报资料3.2.S.4.3（注明页码）。 2.3.S.4.4 批检验报告 三个连续批次（批号：）的检验报告参见申报资料3.2.S.4.4（注明页码）。 解析： 以表格形式汇总不少于三个连续批次的检验结果 产品信息 批号1 批号2 批号3 生产地点 生产时间 生产批量 用途 检测项目 放行标准 批号1 批号2 批号3 外观 溶液颜色与澄清度 溶液PH 鉴别 有关物质 残留溶剂 水分 含量 2.3.S.4.5 质量标准制定依据 质量标准制定依据以及质量对比研究结果参见申报资料3.2.S.4.5（注明页码）。 2.3.S.5 对照品 药典对照品：来源、批号、含量。 自制对照品：简述制备方法、含量和纯度标定的方法及结果。 详细信息参见申报资料3.2.S.5（注明页码）。 2.3.S.6 包装材料和容器 项目 包装容器 包材类型注1 包材生产商 包材注册证号 包材注册证有效期 包材质量标准编号 详细信息参见申报资料3.2.S.6（注明页码）。 2.3.S.7 稳定性 2.3.S.7.1稳定性总结 样品情况：（按下表填写） 批号 生产日期 生产地点 批量 包装 试验类型 例如，影响因素、加速或长期试验 考察条件：（按下表填写） 试验条件 考察项目 计划取样点 已完成的取样点 解析： 除了给出试验样品表格、考察条件表格外，还需要给出稳定性结论：对各项稳定性考察结果进行总结，并提出拟定的贮存条件和有效期。 举例如下： 光照影响因素试验显示本品对光照不稳定，颜色加深、有关物质明显增加，提示本品要遮光保存；三批中试规模样品（复合膜袋包装）进行了6个月的加速稳定性研究和24个月的长期稳定性研究，随着贮存温度的升高和贮存时间的延长，有关物质略有增加（增加约0.2%），在质量标准范围内，其他各项指标无明显变化。根据以上研究结果，可以支持本品在包装条件下，遮光、密封保存24个月的有效期。 2.3.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案 详细信息参见申报资料3.2.S.7.2（注明页码）。 拟定贮存条件和有效期： 2.3.S.7.3 稳定性数据 按以下例表简述研究结果，详细信息参见申报资料3.2.S.7.3（注明页码）。 考察项目 方法及限度（要求） 试验结果 性状 目视观察，应符合质量标准的规定 在0至18月考察期间，各时间点均符合规定 有关物质 HPLC法，杂质A不得过0.3%，其他单一杂质不得过0.1%，总杂质不得过0.8% 在0至18个月考察期间，杂质A最大为0.15%，单一杂质最大为0.08%，总杂质最大为0.4%，未显示出明显的变化趋势 含量 HPLC法，不少于98.0% 在0至18个月考察期间，含量变化范围为98.4%（最低值）至99.6%（最大值），未显示