Survivin as a Cancer Vaccine Target
生存素作为癌症疫苗的靶点
摘要:生存素表达与许多癌症的不良预后有关。而生存素正在研究作为一个潜在的癌症治疗的重要靶点,它在正常和癌变细胞的许多生物学功能仍有待阐明。到目前为止,至少有六个特异的生存素剪接变异体似乎是自动调节的,可能具有不同的功能。几个生存素肽疫苗目前正被不同的团队开发。生存素疫苗策略在很大程度上集中在分子的特定区域表位,它是由MHC I类结合,并可以导致细胞毒性T细胞反应。靶向生存素的免疫治疗仍处于开发的早期阶段,然而,一些药剂正在通过早期阶段的临床试验。最近的研究使用的SurVaxM,是隐蔽的多表位肽(生存素),模拟显示特异的CD8+ T细胞反应,以及特异的CD4+ T细胞刺激。目前,SurVaxM在第一阶段临床试验中旨在研究其在生存素阳性的复发性恶性神经胶质瘤和多发性骨髓瘤患者的安全性、耐受性和免疫效果。
关键词:生存素;免疫治疗;肽;疫苗;细胞凋亡
生存素
生存素是一个16.5 kDa的胞内蛋白,介导抗凋亡和致瘤的作用[1]。生存素属于凋亡抑制蛋白 IAP 家族 2、3 。它与有丝分裂纺锤体配合去调节细胞分裂[4]和在细胞周期的G2/M期定位纺锤体微管组织中心 MTOC 2、3、5 。生存素也已被证明能够调节若干终端效应器细胞死亡蛋白酶 caspases 的功能,导致细胞凋亡的抑制
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