F_DNA 损伤、修复与重组.ppt

突变（mutation） DNA分子碱基序列的可遗传改变 突变体（mutant） 与野生型（+）相对 突变剂（mutagen） 突变发生（mutagenesis） 自发突变（spontaneous mutation） 诱发突变（induced mutation） 1. DNA碱基序列改变的多少 单点突变（point mutation） 碱基替换（base substitution） 转换（transition） A-T ? G-C 颠换（transversion）A-T ? T-A 碱基增加（base addition） 碱基删除（base deletion） 多点突变（multiple mutation） 2. 对遗传信息的改变 无声突变（silent mutation） GAG (Glu) ? GAA (Glu) 中性突变（neutral mutation） GAG (Glu) ? GAC/U (Asp) 错义突变（missense mutation） GAG (Glu) ? AAG (Lys) 无义突变（nonsense mutation, Chain termination mutation） GAG (Glu) ? UAG (Stop) 1. 根据错误碱基的产生方式 直接诱变 (direct mutagenesis) 错配碱基没有被DNA修复系统去除 如：5-BU 间接诱变 (indirect mutagenesis) 转移损伤DNA合成 （translesion DNA synthesis） 在下一轮复制： 模板链可以修复/子链产生突变 定向的（targetted）/非定向的（untargetted） SOS修复系统（原核生物） DNA聚合酶ζ（真核生物 ） 物理突变剂 　 高能离子辐射（X－射线，γ－射线） 　　 失去电子 打断双链 破坏碱基和糖基 　 非离子辐射 　　 形成新化学骨架 紫外线 — 嘧啶二聚体 自发损伤: 脱氨基/ 脱嘌呤 外源损伤: 1. 氧化损伤 (需氧细胞) 活性氧：超氧化物，过氧化氢和羟自由基（·OH） 8-氧鸟嘌呤，2-氧腺嘌呤，5-甲酰尿嘧啶 2. 烷基化损伤 影响DNA复制和转录时的解旋 多数是间接诱变 3. 加成损伤 嘧啶二聚体 苯并芘（肝脏细胞色素P-450）? 双环氧物-G 芳基化试剂 黄曲霉毒素B1（肝致癌剂） 1. 复制修复 尿嘧啶糖基酶系统（uracil-N-glycosylase） 错配修复（mismatch repair） 2. 损伤修复