ISPE国际制药工程协会制药工程指南(水系统)教案分析.doc

国际制药工程协会制药工程指南 　　国际制药工程协会制药工程指南　　前言　　多年来，制药行业经历了新设备投入成本的提高，成本的提高一部分是由符合规则的要求的不确定性。涉及到的某些重要的领域有验证，特别是和自动控制系统有关，还有对源设施的验证。由于没有统一和被广泛接受的对有些规则要求的解释，导致了FDA高人一等的作风。构建更多技术先进的设备的做法导致了成本的增加、更长的引导时间、有些情况下会导致新产品推迟上市。　　在1994年5月，制药行业的工程代表和国际制药工程协会以及食品和药品管理局展开了探讨。由于1994年11月的讨论，国际制药工程协会开始致力于9种设备的工程指南的制定。，就是现在所说的《制药工程基准指南》。首先是“化学制药指南”在1996年6月出版。接着是“固体口服剂形态指南，”在1998年2月出版，然后就是“灭菌生产设备指南，”在1999年2月出版。这是第四个出版的这种指南，包括了制药水系统。每个工程指南是都是国际制药工程协会独家制定和拥有的。FDA为这个和先前的指南提出了建议，他们的许多建议都被采纳。　　化学制药指南、固体口服剂形态指南，灭菌指南和水系统指南是由国际制药工程协会的制药顾问委员会主办的。制药顾问委员会是由私营企业的高级制药工程行政人员和国际制药工程协会高级管理人员组成的。准备制定水系统指南的总体规划、领导和技术指导是由指导委员会提出的，他们中的大多数人是参与了化学制药指南的制定。工作队的每个人花去大量他们自己的时间在准备和制定阶段制作了水系统指南。　　编辑申明： 　　本指南旨在帮助药品生产商使其新的和改装的设备的设计和构造符合食品和药品管理局的要求。国际制药工程协会不能保证也不会担保设备根据此指南构建就会被食品和药品管理局接受。　　此文件为国际制药工程协会所有。未经国际制药工程协会书面授权，不得复制本文全部或任一部分。　　导言　　1.1背景　　设计、构造和验证（试运转和确认）制药工业水系统是制造商、工程专业人员和设备供应商要重视的部分。这些系统需要达到现行药品生产质量管理规范，同时仍然要符合全部其它的政府规范、法律和规则。　　由于解释规则要求和极度保守的设计方法使这些系统符合规则的成本是有很大的变数，此指南将对FDA规则提供一个实用的、一致的解释，同时仍然允许灵活和创新。　　本指南由国际制药工程协会准备，同时听取了行业代表的反应意见和FDA的规则和建议。它反映了国际制药工程协会的现行想法和新的水系统工程是有联系的。　　众所周知行业标准是发展的，这个文件反映对这些标准的理解。　　1.2指南的范围　　本指南将介绍新的水系统的设计、构造和操作。它既不是标准也不是详细的设计指导。水系统的验证包括试运行和确认活动。这些将不会在这个指南中过多的探讨，但是这也是包括在《试运行和确认基准指南》中的。　　本指南的目的主要是工程问题和提供经济的水系统。如果提到非工程问题（如：微生物话题），这些信息是为了强调这个问题的重要性和它们对水系统的设计有什么影响。因此这些非工程问题包含的并不全面，还有当需要输入技术时质量保证部门和技术专家的详细建议必须被可以查的到。　　本指南将主要讲述符合美国国内市场的规则，遵循了美国的标准及其参考书目。欧洲和其它非美国标准和其他参考资料将在未来修订时采用。　　1.3 制药水系统方面一些有可行性的FDA现行规则和指南　　食品、药品和化妆品管理法　　美国药典　　联邦法211部分　　FDA高度纯化水系统检查指南　　1.4主要概念　　下面是包括在本指南主要概念： 　　1）　　定义需要的水质量的方法论和设置水输送系统　　2）　　关键的工艺参数　　3）　　工程质量管理规范　　4）　　设计选项　　定义需要的水质量的方法论和设置水输送系统　　从法规以及技术和财经角度来看，可能一个新的制药水系统最关键的一步是要求的水质量的质量标准。设定的质量标准对系统的生命周期成本的影响比任何后来的设计方案都要大。另外，受规则约束的企业必须考虑不符合规则和水系统失灵的支出。因此在这一过程的早期，设计人员向质量部门和技术专家咨询建议是很重要的。　　一旦水和/或水流处理的条件定下来了，系统设计的各项要写下来。本指南提供了可供选择的基准水系统建设的帮助意见和每个建设意见的优点和缺点。这些基准建设意见在相关方面如：资金成本；流入水的化学性质；产品用水质量；化学处理；水消耗；能源消耗；外部服务支出；维护需要；化学/微生物/内毒素消除性能方面是合格的。　　指南强调基于输入水的质量；预处理和最终处理系统的设计；储存和分发系统的设计；操作/维护的程序怎样来决定系统的设计。　　本指南旨在于改进整个行业的制药水质量的一致性，这是系统性能和可靠的改进的结果。它还将给使用者提供可供选择基本系