2009国家自然基金羟基喜树碱标书教案分析.doc

10-羟基喜树碱对类风湿关节炎患者T淋巴细胞抑制作用的研究 一、项目的立项依据及研究内容 、立项依据 类风湿关节炎类风湿关节炎(rheumatoidarthritisRA)是一种以滑膜炎症和关节结构破坏为特征的慢性炎症性疾病，临床表现为受累关节疼痛、肿胀功能障碍。类风湿关节炎的发病率为0.132 %～0.138 %1]，约50%的病人在1-2年内出现关节破坏，大多数患者会出现不同程度的功能受损及关节畸形是造成我国人群残疾丧失劳动力的主要疾病之一。类风湿关节炎RA最具特征的病理改变是滑膜炎和血管翳的形成临床病情呈进行性发展目前免疫抑制RA病情发展的主要。免疫抑制甲氨蝶吟方面：采取针对TNF-ａ、IL-等促炎因子的拮抗剂治疗RA虽取得了一些令人鼓舞的进展，但仍有部分病人对这些反应欠佳即使是疗效好的患者，如要长期控制RA需长期用药，由于此类药物价格昂贵，长期用药必将造成沉重的经济负担，同时可使感染和肿瘤发生率增加。10-羟基喜树碱喜树碱(camptothecin ,CPT) 主要来源于我国特有的植物珙桐科喜树,1966 年由Wall等首次从我国引种的喜树干中分离得到, 并最早报道其具有抗癌活性。但直到1985 年,Hsiang 等揭示了喜树碱抑制拓扑异构酶I( Topo I) 的新作用机制,该药才引起了国内外医药界的极大重视,并成为世界性研究热点。 10-羟基喜树碱HCPT）是20 多个