氨基酸分解代谢分析.pptVIP

鸟氨酸循环/尿素循环 在排尿动物体内由NH3合成尿素是在肝脏中通过一个循环机制完成的，这一个循环称为尿素循环。 Urea Cycle 鸟氨酸氨甲酰基转移酶 鸟氨酸 精氨酸 氨甲酰基磷酸 氨甲酰磷酸合成酶 精氨基琥珀酸合成酶 2 ATP 瓜氨酸 精氨琥珀酸 精氨基琥珀酸裂解酶 Asp ATP AMP PPi 2 ADP 延胡索酸 精氨酸酶 H2O 脲 3 正常生理情况下，血氨处于较低水平。尿素循环是维持血氨低浓度的关键。当肝功能严重损伤时，尿素循环发生障碍，血氨浓度升高，称为高氨血症。 TCA ↓ 脑供能不足 α-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 NH3 NH3 脑内α-酮戊二酸↓ 植物体含有脲酶，尤其是在豆科植物种子中脲酶活性较大，能专一地催化尿素水解并放出氨。 氨基酸碳骨架进入三羧酸循环的途径 草酰乙酸 ?-酮戊二酸 天冬氨酸天冬酰氨 丙酮酸 延胡索酸 琥珀酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 苯丙氨酸 酪氨酸 亮氨酸 赖氨酸 色氨酸 丙氨酸 色氨酸 苏氨酸 甘氨酸 丝氨酸 半胱氨酸 谷氨酸 谷氨酰胺 精氨酸 组氨酸 脯氨酸 异亮氨酸 亮氨酸 色氨酸 苏氨酸 苯丙氨酸 酪氨酸 异亮氨酸 甲硫氨酸 缬氨酸 苏氨酸 柠檬酸 3.2 ?-酮酸的去路 生糖氨基酸：可以降解为丙酮酸、草酰乙酸、酮戊二酸、琥珀酰CoA和延胡索酸等糖代谢中间产物的氨基酸。 生酮氨基酸：可降解产生乙酰CoA或乙酰乙酸的氨基酸。 在20种AA中，只有Leu、Lys是纯粹生酮AA；Ile、Phe、Trp、Tyr是既生酮也生糖；其它14种AA纯粹是生糖AA。 （1）再氨基化生成氨基酸 （2）转变成糖或脂肪 生糖氨基酸和生酮氨基酸 （3）氧化成CO2和H2O 三条去路： * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第十一章 蛋白质的酶促降解和氨基酸的分解与转化 基本要求： （1）掌握氨基酸的脱氨基、脱羧基作用具体过程、鸟氨酸循环 （2）理解必须氨基酸、氨基酸的脱氨基、脱羧基作用的相关概念 （3）了解泛肽途径、氨基酸的衍生物 教学重点及难点： （1）氨基酸的脱氨基、脱羧基作用具体过程 （2）鸟氨酸循环 本章主要内容 蛋白质的酶促降解 氨基酸的分解与转化 一、蛋白质的酶促降解 机体必须不断地拆除衰老和受损的组织细胞，构建新的组织和细胞。在生物体内，蛋白质处于不断降解和不断合成的动态平衡中。 蛋白质周转：已有蛋白质的降解和降解产物氨基酸用以合成新的蛋白质。 蛋白质的降解是指蛋白质在酶的作用下，使肽键水解生成AA的过程。 1. 蛋白水解酶 1.1 肽链内切酶和外切酶 肽链外肽酶 肽链内肽酶/蛋白酶 蛋白水解酶 氨肽酶 羧肽酶 消化道内几种蛋白酶的专一性 （Phe.Tyr.Trp） （Arg.Lys） （脂肪族） 胰凝乳蛋白酶 胃蛋白酶 弹性蛋白酶 羧肽酶 胰蛋白酶 氨肽酶 羧肽酶 1.2 蛋白酶按其活性部位的结构特征分为四类： ①Ser蛋白酶类(EC3.4.2.1)活性部位含有Ser残基，受二丙基氟磷酸(DIFP)的强烈抑制。胰蛋白酶、胰凝乳、蛋白酶、弹性蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶等均属此类。 ②Cys蛋白酶(EC3.4.2.2)活性部位含有Cys残基, 对于碘乙酸、对-羟基汞苯甲酸等抑制剂十分敏感。植物蛋白酶和组织蛋白酶大多属于此类。 ③Asp蛋白酶(EC3.4.2.3)活性中心含有两个Asp残基,最适pH一般为2～4。抑胃肽(pepstatin)专一地抑制这类酸性蛋白酶。胃蛋白酶、凝乳酶均属此类。 ④金属蛋白酶(EC3.4.2.4)含有Zn2+、Mg2+等金属离子，受金属螯合剂如EDTA等的抑制。嗜热菌蛋白酶、信号肽酶以及氨肽酶、羧肽酶等属于这一类。 2.蛋白消化吸收 3.细胞内蛋白质降解 3.1 蛋白降解对细胞生长发育和适应内外环境有重要功能： ①反常蛋白清除； ②便于调控； ③维持体内AA代谢库； ④防御机制的组成部分； ⑤蛋白质前体的裂解加工。 细胞质内最重要的蛋白质降解系统 溶酶体系统包括多种在酸性pH下活化的小分子量蛋白酶，因此又称为酸性系统，主要水解长寿命蛋白质和外来蛋白。 泛肽系统在pH=7.2的胞液中起作用，称为碱性系统，主要水解短寿命蛋白和反常蛋白。 溶酶体系统 泛肽系统 蛋白质降解的泛肽途径 E1-S- E1-SH E2-S- E1-SH E2-SH E2-SH ATP AMP+PPi E3 多泛肽化蛋白 ATP 26S蛋白酶体 20S蛋白酶体 ATP 19S调节亚基 去折叠 水解 E1：泛肽激活酶 E2：泛肽载体蛋白 E3：泛肽-蛋白质连接酶 （ubiquitin） E1：泛素活化酶 E2：泛素携带蛋白 E3：泛素蛋白连接酶