丹参酮IIA磺酸钠稳定性试验解读.docVIP

丹参酮IIA磺酸钠相关杂质及稳定性分析 6.1 丹参酮IIA磺酸钠相关杂质及结构鉴定 丹参酮IIA磺酸钠原料在生产和储存过程中都会出现稳定性问题，如酸性增强、含量降低等现象，质量标准中监控其相关物质成为必要，提供高纯度的相关物质对照品成为很大挑战。随着药品质量标准提高，ICH要求尽可能提供单杂大于0.1%的相关物质结构和可能的产生机制，构效关系和药理毒数据等。因此我们从丹参酮IIA磺酸钠原料生产过程中的精制母液中分离纯化获得相关物质，并和丹参酮IIA磺酸钠原料中的相关物质进行HPLC对照，再通过LC-MS和1H-NMR分析，最终确定其结构。 Baolin Wang 等从丹参酮IIA磺酸钠原料中通过色谱分离纯化、LC-MSn和NMR鉴定推测出八种相关物质；Qiaogen Zou等从丹参酮IIA磺酸钠 原料中通过色谱分离纯化、UV、LC-MS和NMR鉴定推测出六种相关物质。而其磺化过程中的副产物和杂质成分研究还不够完善，我们通过制备液相技术分离纯化丹参酮IIA磺酸钠精制母液中的组分，寻找确定丹参酮IIA磺酸钠原料中的相关物质，通过分子量和氢谱数据鉴定出三种相关物质结构，分别确证为丹参酮IIB磺酸钠（2）、丹参酮I磺酸钠（4)\紫丹参甲素磺酸钠（5/6），其中4已作为药典标准中的杂质对照品（中国药典2000年版二部附录VB），但2和5/6尚未见有文献报道得到纯物质。[1,2] 6.1.