表观遗传学分析.ppt

mRNA编辑的几种类型 Several types of mRNA editing involving base substitutions can significantly alter the polypeptide products encoded by the RNA sequences 四膜虫线粒体COIII基因转录区的mRNA的编辑 四膜虫线粒体COIII基因转录区的mRNA的编辑 泛（全）编辑（pan editing）：插入U 六、动态突变（dynamic mutation） 研究发现，一些遗传病的发生与某些核苷酸串联重复的拷贝数大大增加有密切的关系。由于这种拷贝数的改变随着世代的传递而不断扩大、扩增，因此这种改变被认为是一种动态的突变。已知有10多种人类遗传病的发病是由于这种动态突变而引起的： 长期以来，都认为单基因遗传病的发生都是某一基因，及其与之相关的调控顺序中单个碱基的点突变所引起，这种突变在一定的条件下保持相对稳定的突变频率，所以这种突变被认为是一种静态的突变。动态突变的发现，使人们对遗传病的发生机制有了新的认识。关于三核苷酸重复拷贝数扩增突变引起疾病的作用机制，还没有一个很完整的解释 动态突变（dynamic mutation） DNA序列中由于寡核苷酸拷贝数目的变化，引起生物表型改变的突变，称为动态突变。动态突变通常是由三联体密码子重复数目的增加而形成的。 X脆性染色体综合症是由于在X染色体P27.3位置上CGG拷贝数目增加到200以上，引起基因的改变，形成痕迹很重的染色体，突变的部分很容易被打断，所以被称为是脆性染色体。 脆性位点是染色体上在特殊条件下易断裂的位点，可能为收缩或缝隙。在人类染色体上已发现一系列的脆性位点。其中研究最详尽的位于X 染色体上，目前发现其与智障有关。脆性X综合症为X连锁遗传，出现几率在男婴中为1/2500，主要成因可能是因为CGG三核苷片段重复数目的变化。 三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制 三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制 三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制 蛋白质翻译受阻 FMR1 基因表达的蛋白，是正常人智力发育中的重要功能蛋白。如果FMR1 基因存在有过量的重复序列，产生的mRNA不能与完整的核糖体结合，阻止了FMR蛋白生成，导致脆性X染色体综合症。 三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制 第八章 真核基因表达调控——表观遗传学 基因工程与分子生物学教研室 1、表观遗传学（epigenetics）表观遗传学是研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传修饰，即探索从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴学科。或：是针对不涉及到DNA序列变化而表现为DNA甲基化谱、染色质结构状态和基因表达谱在细胞代间传递的遗传现象的一门学科。或：研究生物体或细胞表观遗传变异的遗传学分支学科。 （1）表观遗传变异（epigenetic variation） 表观遗传变异是指在基因的DNA序列不发生改变的情况下，在基因表达时发生的可遗传变化，造成基因产物的改变，最终导致表型的改变。 （2）表观遗传现象/修饰 DNA 甲基化（DNA methylation） 组蛋白修饰（histonmodification） 染色质重塑（chromatin remodeling） 基因组印记（genomic imprinting） x染色体失活（x chromsomeinactivation） RNA相关沉默（RNA interference等） 副突变（paramutation） 位置效应斑（position effect variegation） 组蛋白密码（histoncode） RNA 编辑（RNA editing） 表观遗传修饰： 研究发现，可以在不影响DNA序列的情况下改变基因组的修饰，这种改变不仅可以影响个体的发育，而且还可以遗传下去。因此，这类变异被称为“表观遗传修饰”，并被认为是导致遗传物质一致的孪生子出现个体差异的主要原因 重点介绍 甲基化（methylation) 染色质重塑（chromatin remodeling） 基因组印记（genomic imprinting） 组蛋白修饰（histonmodification） 组蛋白密码（histoncode） RNA编辑（RNA editing) 动态突变 （1）甲基化:是指在DNA甲基化转移酶的作用下，将一个甲基添加在DNA分子的碱基上： C mC 5-甲基胞嘧啶是高诱导基因突变的自发突变位点，可以通过自发脱氨，使CG??TA，结果导致人类DNA的甲基化受体位点