毒理学实验方法与技术概述.doc

毒理学实验方法与技术作　　者： 王心如　主编 出 版 社： 人民卫生出版社 出版时间： 2006-2-1 字　　数： 302000 版　　次： 1 页　　数： 203 印刷时间： 2006-2-1 开　　本： 印　　次： 纸　　张： 胶版纸 I S B N ： 9787117056618 包　　装： 平装 所属分类： 图书 医学 医药卫生教材 第一章　毒理学实验基础第一节　毒理学实验的原则和局限性第二节　毒理学毒性评价试验的基本目的50到急性可观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)和未观察到有害作用的剂量(NOAEL)。在亚急性、亚慢性及慢性毒性试验中，应该得到相应的LOAEL和NOAEL。在致突变、致癌和致畸等特殊毒性试验中，剂量-反应(效应)研究将为确定受试物是否具有这些特殊毒性提供依据。在致畸试验也可得到LOAEL和NOAEL；在致突变、致癌试验中，尽管认为是无阈值的，但也可得到表观的LOAEL和NOAEL。 3.确定毒作用的靶器官 确定受试物有害作用的靶器官，是毒理学研究的重要目的，以阐明受试物毒作用的特点，并为进一步的机制研究和毒性防治提供线索。4.确定损害的可逆性 一旦确认有害作用存在，就应研究停止接触后该损害是否可逆和消失，器官和组织功能是否能恢复，还是像化学致癌作用那样停止接触后损害继续发展。毒性的可逆性关系到对人的危害评价，如果受损的器官组织能够修复并恢复正常功能，则可能接受较高危险性的接触水平。当然，毒理学研究还可能有其他的目的和要求，例如毒作用的敏感检测指标和生物学标志、毒作用机制研究、受试物的毒物动力学和代谢研究、中毒的解救措施等。对这些要求，应扩展常规试验的设计以包括有关的项目，或者另外设计和进行靶器官毒理学研究及机制毒理学研究。 第三节 动物实验的职业道德 实验动物(Laboratoryanimal)包括所有脱离自然环境而用于研究、教学和试验的脊椎动物。要预防和治疗人类的疾病、要认识生命过程，生物学实验是必不可少的。实验动物对医学的发展有不可忽视的贡献。所有的研究人员要尊重生命，善待实验动物。关于人类对待动物的伦理学争论由来已久。18世纪哲学家JeremyBethan指出：问题既不是它们能否思考，也不是它们会不会说话，而是它们痛苦不痛苦。也出版了很多有关动物的伦理学的书籍和文章。19世纪以来兴起了动物保护主义，各国成立各种动物保护组织，其中有一部分是主张绝对禁止动物实验的激进派。科学家和大多数民众则主张对动物实验加以规范，通过立法保障动物福利。英国1822年通过了马丁法，禁止虐待动物；1876年通过了禁止虐待动物法；1986年通过了科学实验动物法。美国1873年联邦法中有人道地对待动物的条文；1966年通过了动物福利法。我国《实验动物管理条例》规定对实验动物必须爱护，不得戏弄或虐待。对于那些人为造成丧失独立生存能力的生物和那些用于研究、教学的试验的动物，我们都负有道义上的责任。使用有知觉动物作研究时，其前提必须期望该研究对最终能使人类或动物的健康和福利得到改进的认识有重大的贡献。遵守下列原则：①给予人道主义的管理和处理；②使痛觉和不适感减少到最低限度；③避免不必要的使用实验动物。合适的建筑设备固然重要，但更重要的是管理体制和使用实验动物的各级人员的知识水平和对动物的关心程度。应贯彻英国WilliamRussell和RexBrursh(1959)在《ThePrinciplesOfHumaneExperimentalTechnique》提倡的3R原则，即替代(replacement)、减少(reduction)和优化(refinement)。替代是指应用无知觉材料的科学方法来代替使用活的有知觉脊椎动物的方法。减少是指在能保证获取一定数量与精确度的数据信息的前提下，减少动物的使用数量。优化是指在必须使用动物时，要尽量减少非人道程序的影响范围和程度。 实验动物的选择和管理实验动物的准备受试物和样品的准备第七节　实验动物染毒途径和技术第八节　实验动物生物标本采集及处死第九节　毒理学试验的统计学第十节　优良实验研究规范第二章　一般毒性试验第一节　急性毒性试验　　一、经口急性毒性试验　　二、经呼吸道急性毒性试验　　三、经皮肤急性毒性试验　第二节　局部毒性试验　第三节　蓄积毒性实验　第四节　亚慢性和慢性毒性实验一、亚慢性毒性实验二、慢性毒性试验第三章　特殊毒性试验第一节　致突变实验方法　　一、鼠伤寒沙门菌回复突变试验　　二、哺乳动物细胞基因突变试验　　三、动物骨髓细胞染色体畸变分析　　四、小鼠骨髓细胞微核试验　　五、单细胞凝胶电泳技术　第二节　致癌试验　　一、哺乳动物细胞体外恶性转化试验　　二、哺乳动物短期致癌试验　　三、哺乳动物长期致癌试验　第三节、发育毒性和致畸作用