主要组织相容性抗原分析.pptVIP

第八章 主要组织相容性抗原 组织相容性——是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度(移植抗原）。 能引起迅速而强烈排斥反应的抗原称——主要组织相容性抗原（MHA）。 基本概念 组织相容性抗原(histocompatibility antigen)： 两个遗传性不同的个体之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。 主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)： 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)： 编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群。 MHC位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。 MHC在不同物种中处于的染色体位置不同，其中小鼠的MHC又称H-2复合体，位于17号染色体上，而人类的HLA则位于第6号染色体上。 第一节 MHC的基因构成及定位 一. 小鼠H-2复合体 定位：第17号染色体 构成：K、I、S、D/L等位基因 Ⅰ类基因： K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 Ⅱ类基因： I位点 I-A亚区 --- 编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链 I-E亚区 --- 编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链 III类基因： S位点 编码血清补体成分及TNF等 人MHC基因位于第六对染色体的短臂上，利用分子生物学的手段已经测得了该区全部DNA序列。人MHC分为三个区。第I和II区内的多态基因分别编码HLA-I和HLA-II分子。第III区内的基因仅有少数与免疫功能有关。 第二节 MHC的遗传学特点 一、MHC多态性 １． MHC多态性：指在随机婚配的群体中，同一基因座位可能存在两个以上等位基因，是一个群体概念 ２．形成MHC多态性的分子机制 * 复等位基因：群体中，位于同一基因座位上有2个及2个以上不同的基因; * 共显性表达：位于两条染色体上的等位基因均为显性基因; 二、MHC多态性的意义 利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存; 调控机体免疫应答的能力：MHC控制机体对特定抗原是否应答以及应答的强度; 可用于个体识别，个体的终身遗传标志：无亲缘个体间出现MHC型别完全相同的机率极低; 寻找同种器官移植供体的依据：根据HLA配型结果筛选适宜供体，是寻找器官移植供体的唯一方法。 二、单体型遗传 单体型(haplotype)：连锁于同一染色体片段上的若干基因座位上的等位基因组成。 HLA单体型遗传：以单体型作为遗传基本单位，将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。 单体型的意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。 连锁不平衡 连锁不平衡（linkage disequilibrium）：指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象。已发现，某些等位基因比其他等位更多或更少地连锁在一起。 一. MHC-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 1. 分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子数量不同， 如：淋巴细胞(最多)，皮肤、肺脏、肾、肝脏及心脏 (其次)，肌肉、神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 2. 结构： 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白)： ◆ ?链： 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。 ?1、?2、?3 ◆ ?2-微球蛋白（ ?2m ）： 分子量12kDa，由非MHC基因编码。 3. 生物学功能： （1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； （2）作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）； （3）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；