药品生产的风险管理长沙技术方案.ppt

北京齐力佳 程度 药品生产的风险管理 吴军 电话邮箱：matewu@163.com Q Q :732050423 2010.9 主要内容： 主题1：为什么要进行风险管理？ 主题2：风险与质量风险管理概念 主题3：质量风险管理在药品制造中的应用 主题4：制药生产过程中风险管理目的、特点与基本原则 主题5：制药生产风险管理的方法 主题6：常用的风险管理工具 主题7：风险管理在药品制造应用的展望 主题1：风险与风险管理的基本概念 什么是风险？ “风险”是危害发生的可能性和严重性的组合。（ICH Q9） 全面的风险管理 几个术语： 风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。 风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标 任务 的风险分析、评价和控制。 风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。 风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。 主题2：为什么要进行风险管理？ 为什么要风险管理? 对可能发生的失败有更好的计划和对策 对生产过程中有更多的了解 识别出对关键生产过程参数 帮助管理者进行战略决策 决策的正确性 方法的正确性 帮助管理者工作的计划性 在充分认识风险的基础上进行有效的计划 实现合理的资源分配 保证实施 药品生命周期中的风险管理 GMP理念发展进程 Q8、Q9与Q10的相互关系 主题3：GMP对风险管理的基本要求 第四节 质量风险管理 第十三条 质量风险管理是对整个产品生命周期进行质量风险的评估、控制、沟通、审核的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。 第十四条 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并将质量风险与保护患者的最终目标相关联，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理应与存在风险的级别相适应，确定相应的方法、措施、形式和文件。 主要要求： 强调风险管理理念 建议风险管理系统 风险管理的基本原则 风险管理的最终目的是保护患者 风险管理的方法、措施、形式和文件与产品存在的风险要相适应 主题4：制药生产过程中风险管理目的、特点与基本原则 风险管理 有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对? 风险管理的特点 很重要 很困难 不精确 风险管理的原则 风险管理的评估的最终目的是在于保护患者的利益。 质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。 主题5：制药生产风险管理的方法 风险管理的应用程序 风险管理过程 风险管理的过程 质量风险管理工作步骤： 步骤1：风险管理计划启动 风险启动 风险管理的背景 风险管理的目的和范围 风险的规划 适当的计划 时间表 相关准备 步骤1：风险管理计划启动 团队组建 团队人员要有足够具有经验、知识、技能的专业人员 团队人员：开发、工程、验证、产品安全、微生物、技术服务、制造、QA、操作人员 产品分析 识别产品的关键质量属性（无菌保证和内毒素限度）， 管理/降低无菌制造过程对产品质量照成不利影响而可能危害患者的风险 产品的 CQAs 能够对患者（接种者）的安全产生影响或对患者（接种者） 产生伤害，包括特性，纯度，安全和剂型； 其他危害（尘埃粒子污染，异物残留，效价太强或太弱，标签有错）对无菌工艺操作是普遍存在的。 步骤2：风险评估 风险识别 什么地方可能出错 可能发生、潜在的的危害 有经验、历史数据和人员介于的程度的可能性 风险的分析 发生的可能性和检测性的定量或定性量化处理 分析的目的是判断过程具有严重、轻微的风险 步骤2：风险评估 风险评价 风险评价的考虑的因素： 法规的要求、过去的经验、技术研究 风险评价的方法 定性法（PRR）：以高、中、低分配风险优先度的等级。 半定量法（RPN）：用风险优先度进行量化处理。 风险评价的结果 高、中、低 步骤3：风险控制 降低风险 由重新设计，加入可减少患者风险的安全特性或指示，而降低制造风险的一种主动性方法。 解决方法 风险释放可以超过可接受的程度？ 有什么方法可以降低风险或将风险消除？ 在利益、风险、资源制剂的适当平衡？ 风险控制的结果是否引入了新的风险？ 无菌风险控制手段 变更过程，利用自动化方法减少人员的介入 减少介入的次数 增加的已知的潜在无菌操作的危害的检测程度 步骤3：风险控制 残余风险 过程变更后所需剩余的风险，包括因改变的结果而引入的风险 主要控制手段 修改过程，把风险降到可结束的程序 加强可检测的方法 采用风险程度可以被接受的程度 想适当的风险关系人沟通风险的程度， 步骤4：风险沟通 风险沟通确保风险管理过程中将适当的信息向风险关系