药物性肝损伤精要.pptVIP

药物性肝损害的治疗 治疗 治疗原则 ⑴ 停用相关或可疑的药物 ⑵ 促进药物的清除 ⑶ 支持治疗 ⑷ 药物治疗 ⑸ 肝功能衰竭的处理（人工肝、肝移植） 治疗 1、停药 首要处理 必须使用某类可能由肝损害的药物怎么办？ 1.抗结核治疗、 2.肿瘤化疗、 3.器官移植患者免疫抑制剂的肝毒性 4.长期服用镇静安眠药：肝药酶的诱导作用； 5.原有肝损害患者的用药问题。 治疗 FDA处理意见: 停药指证 ALT8倍的正常上限 ALT5倍的正常上限持续2周 ALT3倍的正常上限+胆红素2倍的正常上限+PT-INR 1.5倍的正常上限 治疗 2、促进药物的清除 血液透析 :利用半透膜两侧血浆与透析液之间化学物浓度梯度，将血浆中浓度高的化学物向透析液中移动。 血液灌流:能消除一些血液透析不能排除的毒物，特别是分子量大、脂溶性、蛋白结合率较高的化合物。 血浆置换:对服用极过量的药物，特别是与血浆蛋白结合率高(＞60%)的药物急性中毒。 治疗 3、支持治疗 卧床休息 密切监测肝功能等指标 注意水、电解质和酸碱平衡 维护重要器官的功能，促进肝细胞再生 必要时应用白蛋白、新鲜血浆 治疗 药物治疗 拮抗剂： 雷米封 维生素B6 乙酰氨基酚（扑热息痛） 乙酰半胱氨酸 治疗 药物治疗 1相药酶—细胞色素P450(CYP450)诱导剂 “增毒”CYP450 P450诱导剂（药） P450抑制剂（药） 药物毒性更强 药物毒性减弱 * “减毒”CYP450 P450诱导剂（药） P450抑制剂（药） 药物毒性减弱 药物毒性更强 治疗 2相结合反应 参与2相反应的酶主要有： 谷胱甘肽S转移酶：还原型谷胱甘肽 葡萄糖醛酸转移酶：肝泰乐 治疗 还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH) 【药理作用】 提供巯基，与药物和毒物结合，降低一些药物和毒物的肝毒性。 硫基与体内的氧自由基、亲电子基结合，减低氧应急对肝脏的损害. 促进肝脏对胆红素、胆汁排泄 【适应症】 药物、酒精、放射性肝损伤。 【用量用法】 600-1200mg/d 静脉注射 治疗 葡醛内酯（Glucurolactone ）肝泰乐 【药理作用】 在肝内能与某些毒物结合而起解毒作用。 【适应症】 用于急慢性肝炎、肝硬变、食物或药物中毒解毒。 【用量用法】 0.2～0.4g/日，静滴 【规格】 注射液：每支0．1g（2ml）。 　　 治疗 苯巴比妥 【药理作用】 胆红素-葡萄糖醛酸转移酶诱导剂，使间接胆红素转化为直接胆红素,改善胆红素代谢。 诱导毛细胆管膜上的Na+／K+-ATP酶活性,使胆汁分泌增加,诱导胆固醇降解酶,促使胆固醇分解成胆酸排出体外,从而增加胆汁和胆酸的生成。 【适应症】 药物干扰胆盐和有机阴离子的转运和排泄，导致胆汁淤积型肝炎 【用量用法】 剂量30-60mg,每日3次, 通常5-7日黄疸开始下降,2周血清胆红素水平可下降40％-60％,疗程4-8周。 治疗 氧应激损伤是药物性肝损伤的发病机制 抗氧化剂： 大剂量维生素C 静脉注射 治疗 间接毒性作用（免疫毒性） 糖皮质激素 可以用于有明显过敏症状的药物性肝损伤 出现发热、关节痛、皮疹等“肝外表现”； 血液学检查发现嗜酸性细胞增多、循环免疫复合物阳性、非器官特异性的自身抗体阳性，可有药物相关自身抗体，或致敏T淋巴细胞； 肝组织学检查表现为嗜酸性细胞浸润、肉芽肿形成等。 治疗 5、人工肝支持系统 药物性肝损伤一旦发展为急性肝衰竭而未进行肝移植的患者死亡率极高。 6、肝移植 肝移植是药物性肝损伤所致晚期肝衰竭最有效的治疗手段。 小结 药物性肝损伤临床常见 药物性肝损伤的机制有药物的直接肝毒性和间接性肝毒性两种； 药物性肝损伤的诊断主要排除性方法，没有诊断的金标准； 药物性肝损伤的治疗主要是⑴ 停用相关药物 ⑵ 促进药物的清除 ⑶ 药物治疗 女性：减肥剂、草药、美容药品 * * 发生机制主要包括非免疫制剂和免疫机制两个途径。非免疫机制是指某些药物经过肝脏P450酶系代谢产生自由基等毒性产物，与蛋白质和核酸等大分子共价结合或造成脂质过氧化，直接引起肝细胞膜,细胞器膜损伤，导致肝细胞坏死和凋亡。免疫机制是药物或其活性代谢产物作为半抗原造成的变态反应，形成抗原复合体，作用于T-淋巴细胞，导致免疫反应，造成肝细胞损伤,免疫机制可以造成重症肝炎的表现。 药物毒性代谢产物的直接作用 　　异烟肼、对乙酰