麻醉药药物化学分析.pptVIP

麻醉药 目的要求 了解麻醉药的分类 了解全身麻醉药的发展概况、构效关系 熟悉局部麻醉药的分类、典型药物 一、吸入麻醉药 结构特点：一类化学性质不活泼的气体或易挥发的液体。 化学结构类型：脂肪烃类、卤烃类、醚类及无机化合物等。 特点：易挥发，化学性质不活泼，脂溶性较大 乙醚：易燃、易爆、气味难闻、刺激呼吸道 笑气：N2O 麻醉作用弱; 氯仿：CHCl3 毒性大，已被淘汰 （二）吸入麻醉药的构效关系 通常认为，吸入麻醉药属结构非特异性药物。 药物的理化性质，即药物在脂质和血液中特定的溶解度。 脂/水分配系数，lgP值在2左右时麻醉作用最强，即要有适度的亲脂性。 油气分配系数；如易由气体扩散溶于油中，则油气分配系数大，作用也强。 代表药物 二、静脉麻醉药 特点：直接由静脉给药，其麻醉作用迅速，对呼吸道无刺激作用，不良反应少，使用方便 硫代巴比妥类：由于脂溶性较大，极易通过血脑屏障到达脑组织，很快产生麻醉作用，吸收分布迅速，但麻醉作用时间短，一般仅能维持数分钟。临床上主要用于诱导麻醉、基础麻醉及复合麻醉。 苯二氮卓类：具有镇静、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用，大剂量时产生催眠作用，并使意识丧失，广泛用作静脉麻醉药。咪达唑仑静脉注射用于术前准备和诱导麻醉。 镇痛药芬太尼、舒芬太尼和阿芬太尼为强效麻醉性镇痛药，镇痛作用强，作用时间短，配合吸入麻醉药，用于麻醉前给药和维持麻醉。芬太尼与抗精神病药氟哌利多按1:50组成制剂，称为依诺伐，用于诱导麻醉。 代表药物 盐酸氯胺酮（ketamine hydrochloride） 体内代谢 临 床 应 用 能选择性地阻断痛觉向丘脑和大脑皮层传导，麻醉时患者呈浅睡状态，痛觉完全消失，意识模糊，呈僵木状态，这种意识和感觉分离的现象称为分离麻醉。 其缺点是肌张力增加，心率加快，血压上升，并有幻觉恶梦等副作用。 本品为静脉麻醉药，也可肌肉注射。用于休克患者的手术，由于麻醉作用时间短，故多用门诊患者和儿童及烧伤患者的换药。 临床应用 既可作为诱导麻醉药，又可作为静脉麻醉药，还具有镇痛作用；可迅速诱导麻醉，连续注射给药可以维持麻醉，常与镇痛药或吸入麻醉药合用； 具有入睡迅速、维持时间短、清醒快、恢复好、体内无积累、毒性小的特点，故目前已成为门诊小手术有价值的辅助用药，被广泛用于各种手术。 注意有呼吸暂停、循环系统抑制等副作用的报道。 二、局部麻醉药的结构类型 酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因 酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因 氨基酮类局部麻醉药：盐酸达克罗宁 氨基醚类局部麻醉药 氨基甲酸酯类局部麻醉药 脒类局部麻醉药 盐酸阿替卡因 临床应用 特别适用于涉及切骨术及黏膜切开的外科手术过程，是口腔专用的麻醉剂。因其毒副作用小，更适用于小儿、孕妇、老年人和心脑血管疾病患者。 我国多使用复方阿替卡因，是由阿替卡因和肾上腺素组成的注射剂。在阿替卡因溶液中添加1/100 000肾上腺素的作用在于收缩局部血管，延缓麻醉剂进入全身循环，维持局部组织浓度，同时也可获得出血极少的手术效果。局部麻醉作用在给药后2~3min出现，可持续60min。牙髓麻醉时，可缩短2~3倍时间。 4.氨基醚类局麻药 5.氨基甲酸酯和脒类 立体化学 有些局部麻醉药含有手性中心，其対映异构体之间的麻醉活性及毒性存在差异，是否与受体结合有关，目前还不清楚。 四、局部麻醉药的作用机制 神经冲动的传导使通过神经细胞膜的微小去极化作用，使钠通道打开，钠离子迅速和瞬息内流来实现。 局部麻醉药阻断感觉神经冲动的发生和传导，通过直接与神经细胞膜上电位门控钠离子通道相互作用，使神经纤维兴奋阈升高，膜通透性降低，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导，从而产生局部麻醉作用。 局部麻醉药作用机制研究尚未定论。 更高的脂溶性，因此更加易于穿过脂质膜。 体内首先被血浆胆碱酯酶代谢，所以作用时间比 利多卡因短。 代谢物阿替卡因酸由于其极性大，很难通过血脑 屏障和心脏的脂质膜，从而降低了中枢和心脏毒 性。 3.氨基酮类局麻药 达克罗宁：很强表面麻醉作用，对粘膜穿透力强起效快，作用较持久 毒性较普鲁卡因低 只作表面麻醉药 -由于刺激性较大，不宜作静脉注射和肌肉注射 对皮肤具有止痛、止痒和杀菌作用。 达克罗宁 丙哌卡因 三、局部麻醉药的构效关系 亲脂性部分 可为芳烃、芳杂环，以苯环作用较强。 苯环上邻对位给电子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸电基会使活性下降。　 亲脂性部分 中间部分 亲水部分 中间部分－决定药物稳定性 作用时间：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO- 作用强度： -COS-＞-COO- -CH2CO- -CONH- 通常以n = 2-3碳原子为最好 在苯