免疫学主要组织相容性复合体分析.pptVIP

主要组织相容性复合体 抗原 ? 免疫系统 抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子复合物 ? ? 免疫应答 CD4+/CD8+T细胞 （细胞免疫、体液免疫） ? 抗原性异物排除 ◆ MHC分子为T细胞分化发育所必需 ◆ MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)，人的MHC统称为HLA。 MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。 概 述 一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 二、主要组织相容性抗原系统 (MHS) 能引起较强移植排斥反应的抗原。 第一节 MHC的基因组成及特点 一、小鼠MHC H-2复合 （一）定位 定位于第17号染色体短臂 （二）构成 K、I、S、L、D等基因 （三）根据编码分子不同分成三类 1. Ⅰ类基因 K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 2. Ⅱ类基因 3. Ⅲ类基因 S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、B因子及TNF等 二、人类MHC－HLA复合体 定位于第6号染色体短臂（6p21,3） HLA结构特点： 1. 免疫功能相关基因最集中、最多的一个 区域，128基因中39.8％基因产物均具 有免疫功能； 2. 基因密度最高的一个区域，平均每1.6kb 就有一个基因； 3. 多态性最丰富的一个区域； 4. 与疾病关联最为密切的一个区域。 （二）HLA复合体的遗传特征 1. 多基因性:指MHC是由一组位置相邻(或紧密连锁)的基因座位(locus)组成 2. 单元型遗传 :连锁在同一条染色体上 HLA不同基因座位 等位基因的 特定组合 3. 多态性现象 : 群体中同一基因座位上存在 两个以上等位基因 4. 连锁不平衡:两个或两个以上基因座位上的某些等位基因 同时出现于同一染色体上的几率高于随机出现的频率，此现象称为连锁不平衡 假设两个基因座的两个等位基因，其频率分别是p1和p2，若它们之间的重组是随机的，其联合的频率，即单元型频率h是p1Xp2，这样的结果即为连锁平衡。 如果h与预期的随机重组值不一致，说明两个基因座存在连锁不平衡 连锁不平衡现象 连锁不平衡现象 （3）单元型 单元型 (haplotype) 是指紧密连锁在同一条染色体上的HLA诸位点上等位基因的组合。由分别来源于父和母的两个同源单元型构成。 通常作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。HLA这一遗传特点在器官移植供者的选择具有重要意义。 MHC多态性意义 1、赋予种群适应多变的环境条件； 2、实现对机体免疫应答的遗传控制； 3、使MHC成为个体的终身遗传标志； 4、增加了寻找合适同种器官移植供者的难度。 1、赋予种群适应多变的环境条件 MHC多态性是长期自然选择的结果，使种群具有极大的基因储备，造就了对特定抗原如病原体应答能力不同的个体，保证在群体水平能应付多变的环境条件及各种病原体的侵袭，从而有利于种群的生存和延续。 2、实现对机体免疫应答的遗传控制 MHC基因多态性使其编码产物分子结构（主要是抗原结合槽）各异，从而决定其与特定抗原结合的选择及亲和力。 3、使MHC成为个体的终身遗传标志 由于MHC的高度多态性，无亲缘关系的个体间出现MHC型别全相同者的几率极低，故MHC型别可视为个体的终身标志。这一特征被用于疾病研究和法医学的个体识别。 4、增加了寻找合适同种器官移植供者难度 由于MHC基因型和表型均具有极为复杂的多态性，故在无血缘关系的人群中一般难以找到MHC型别完全相同的个体，从而极大的增加了临床上寻找合适器官供者的难度。为此，