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* 造 血 干 细 胞 移 植 技 术 及 应 用 指导教师: 作者:(04) (28) 1: 造血干细胞 2:造血干细胞的移植 3:造血干细胞的临床应用 1:造血干细胞 1.1:什么是造血干细胞 1.2:造血干细胞的基本功能 1.3:造血干细胞的分化 1.1:什么是造血干细胞? 造血干细胞(Hemopoietic Stem Cell, HSC) 是指一小群具有高度的自我复制和多向分化潜能的最原始的造血细胞。 造血干细胞 1.2:造血干细胞的基本功能 (1):在体内终生存在,数量和质量保持不变,移植后可永久重建造血; (2):兼有向髓系和淋巴系多向分化的潜能,及重建造血的同时重建免疫。 1.3:造血干细胞的分化 2:造血干细胞的移植理论基础 2.1:定义 2.2:造血干细胞移植适应症及机制 2.2.1:替代治疗 2.2.2:大剂量放化疗后的支持治疗 2.2.3:免疫治疗 2.2.4:基因治疗 2.1:定义 造血干细胞移植(Hemapoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) 是指将异体或自体的造血干细胞植入到受者体内,使其造血及免疫功能恢复。 2.2:造血干细胞移植适应症及机制 造血干细胞移植在血液系统疾病、实体瘤、免疫缺陷性疾病、遗传性疾病、自身免疫性疾病等的支持治疗、免疫治疗、替代疗法基因治疗中具有广泛的用途。 2.2.1:替代治疗 对急性放射病的骨髓衰竭综合症和某些遗传缺陷性疾病、再生障碍性贫血等血液病进行造血干细胞移植,用正常供者的造血干细胞或造血基质细胞在受者体内进行增殖分化,重建患者的免疫和造血功能。 2.2.2:大剂量放化疗后的支持治疗 对于放化疗敏感的肿瘤来说超大剂量的放化疗可以最大限度的清除患者体内的肿瘤细胞,然而严重的骨髓抑制及肝肾功能的损伤等副作用导致患者死亡率增高。有了造血干细胞移植的支持,是超大剂量放化疗得以实施,不仅降低体内肿瘤负荷,且可通过移植物抗肿瘤效应进一步清除少量残留肿瘤细胞,从而降低复发率,延长肿瘤患者的存活时间。 2.2.3:免疫治疗 造血干细胞移植实际上就是免疫治疗的过程。强大的移植物抗白血病/肿瘤(GVT/GVL)效应及供者T细胞输注在肿瘤治疗中起到积极作用。 2.2.4:基因治疗 基因治疗是将免疫调节分子基因、多药耐药基因、抑癌基因等导入特定细胞,再将这种经基因修饰过的细胞输回患者体内而激发抗肿瘤效应。 造血干细胞因其易于通过血液循环到达靶器官、自我复制能力强、具有定向分化等优势而被认为是基因治疗中最有发展前景的靶细胞。 3:造血干细胞的临床应用 目前造血干细胞在临床上的应用主要包括: (1):造血干细胞的细胞治疗; (2):造血干细胞的基因治疗。 3.1:造血干细胞的细胞治疗 3.1.1:骨髓移植 3.1.2:外周造血干细胞移植 3.1.3:脐带血造血干细胞移植 3.2:造血干细胞的基因治疗 3.1:造血干细胞的细胞治疗 造血干细胞移植 (HSCT) ︱ 外周造血干细胞移 植(PBSCT) 骨髓移植(BMT) 脐带血造血干细胞移(CBSCT) 自体骨髓移植 (ABMT) 异基因骨髓移植(Allo-BMT) 自体外周血干细胞移(PBCST) 异基因外周血干细胞移植 (Allo-PBSCT) 3.1.1:骨髓移植 骨髓移植(简称BMT)是指对病人实施免疫抑制处理后,使机体失去排斥异体组织的能力,通过移植骨髓中的多能造血干细胞给病人,以重建造血和免疫功能。分为: 1:异基因骨髓移植和同基因骨髓移植。 2:自体骨髓移植。 a:异基因骨髓移植。用与患者人类白细胞抗原 (HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓,或家庭成员间如父母和子女的骨髓移植;以及与患者HLA不很匹配的无关供者的骨髓。 另一类为同基因骨髓移植,即极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的骨髓移植。 b:自体骨髓移植。用自身的骨髓,可用于独生子女,并且无移植物抗宿主病的发生。用于白血病,淋巴瘤和多种实体瘤的治疗。 3.1.2:外周造血干细胞移植 外周造血干细胞移植(又称循环血造血干细胞移植)是指通过血细胞单采技术从供者体内获取外周血造血干细胞来进行的移植。 理论上具有骨髓不足时取代骨髓、采集方便安全、造血功能重建迅速等优势。 3.1.3:脐带血造血干细胞移植 脐带血中含有丰富的造血干细胞,而T淋巴细胞功能还不成
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