经颅重频磁刺激预处理对SD大鼠局灶脑缺血再灌流损伤影响研究.pdfVIP

中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文 中文摘要 明显的脑神经损伤，但对再次致死性缺血损伤产生了明显的保护作用，这种保护作用即 为脑缺血耐受(IschemicTolerance，rI)，第一次亚致死性短暂缺血即为缺血预处理 (Ischemic 理解其机制有助于开拓预防缺血性神经元损伤的新措旆。近年来发现许多预处理可以 诱导脑缺血耐受包括非致死性亚低温、非致死性缺血、亚致死性缺氧或高压氧和扩散 性抑制，但这些预处理方法大部分会对机体造成潜在的损伤。寻找无创安全能有效用 于临床的诱导脑缺血耐受方法至关重要。 经颅磁刺激(TMS)临床上已成为研究中枢和周围神经运动传导通路的重要电生 理手段。近几年开展的经颅重复磁刺激(rTMS)是将一定频率和强度的磁脉冲以成 串刺激的方式以一定间隔连续发放。由于其独特的生物学效应及无创安全的优点，目 前正逐渐用于治疗方面的研究。除了对重症抑郁和运动障碍等神经精神疾病有确切疗 效外，近几年多项研究还表明不同频率和强度的rTMS能促进脑梗死后患肢运动、语 言、时空间忽略、学习记忆等功能的康复及抑郁情绪的改善。本研究室既往动物实验 研究也初步表明rTMS对缺血后再灌注脑损伤有明显的保护作用。 因此，设想rTMS有可能成为研究探讨脑缺血耐受现象安全方便、行之有效的优 良工具。基于这样的设想，目前有日本学者动物实验研究探讨了rTMS预处理诱导脑 缺血耐受的作用，发现rTMS预处理可增加脑缺血后海马神经元缺血耐受能力，减轻 后继的海马神经元迟发性缺血性损伤，但诱导脑缺血耐受的机制未做进一步探讨。而 且该研究是应用沙土鼠(Gerbil)制作全脑缺血模型，因沙土鼠缺少脑底动脉环(wims 环)，解剖特点与人类相差较大。相比之下，SD大鼠有完整的Wilfis环，与人类脑血 管构成相似，因此本实验应用SD大鼠制作一侧大脑中动脉局灶脑缺血模型，模拟人类 缺血脑卒中的过程，通过观察rTMS预处理对大鼠大脑中动脉梗塞90rain再灌流损伤 后早期脑梗死体积、神经功能及脑血流的影响，以探讨rTMS预处理应用于各种原因 造成的急性脑缺血损伤的预防治疗的可能性。 4 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文 方法：成年健康雄性SD大鼠15只，其中实验组随机取10只各分5只入rTMS 预处理5次组和1次组，另5只入对照组。预处理与右侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery 制作缺血再灌流模型前48h给予1次rTMS预处理，5次组予造模前2～7天每天1 各组于再灌流24h和72h给予神经功能评分，最后1次评分后处死取脑11陀染色测 算脑梗死体积。比较再灌流损伤不同时间的神经功能评分及再灌流72h后的脑梗死体 积的变化，分析riMS预处理对这些观察指标的影响。另外，本实验还取15只SD 康大鼠脑血流(cerebralblood 影响是否与干扰脑血流变化有关。 结果： 本研究发现MCA090min再灌流损伤使SD大鼠大脑出现局灶性梗死灶 的神经功能障碍程度，缩小梗死体积。rTMS预处理5次组优于1次处理组。rTMS 刺激后刺激侧和对侧脑血流均有轻微短暂升高，但刺激前后CBF变化无显著统计学 差异，未见引起脑血流下降现象。 结论： 本实验结果提示rTMS预处理有助于减轻急性期脑缺血再灌流损伤，对 急性期缺血脑组织有保护作用。rTMS可能通过诱导脑缺血耐受减轻缺血后脑梗死体 积和神经功能障碍程度。rTMS诱导脑缺血耐受的作用可能有累积效应。rTMS未引 起脑血流下降，故其诱导脑缺血耐受的机制不同于经典的亚致死性脑缺血预处理。有 必要进一步探索其诱导脑缺血耐受的分子及病理生理机制。 创新点： 首次观察了连续rTMS预处理对大鼠局灶性大脑中动脉梗塞再灌流模 型的神经功能和脑梗死体积及脑血流的影响。 关键词：经颅重频磁刺激；脑缺血再灌流损伤；神经功能评分；梗死体积；脑血 流(CBF) 5 中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文 Abstract and 1990 foundthattransientischemiao