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传出神经系统药物概论 传出神经分类 副交感神经 运动神经 Discovery of neuroteansmitter 传出神经分类及其递质 递质的合成、贮存、释放与消除 乙酰胆碱 合成：胆碱+AcCoA 胆碱乙酰化酶 ACh 贮存：囊泡 释放：Ca2+，胞裂外排 消除：胆碱酯酶（水解） 在胆碱乙酰化酶的参与下，由乙酰辅酶A与胆碱合成乙酰胆碱。 合成的ACh,储存于神经末梢的囊泡中 在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，并以量子化方式释放至突触间隙 消除方式是被胆碱酯酶（AChE）水解为乙酸根和胆碱 递质的合成、贮存、释放与消除 去甲肾上腺素 合成：酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 多巴胺 羟化酶 NA 贮存：囊泡 释放：Ca2+，胞裂外排 消除：重摄取 (主要, 胺泵) MAO、COMT 传出神经系统的受体 胆碱受体 M-R M1 (神经节、腺体) M2 (心肌、平滑肌) M3 (平滑肌、腺体) N-R N1(NN) (神经节) N2 (NM) (骨骼肌) 肾上腺素受体 ?-R (?1, ?2) ?-R (?1, ?2 , ?3) 胆碱受体存在部位及其效应 M受体 主要存在部位 ：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞上 。 兴奋时效应 ：心收缩力减弱，心率减慢传导减慢；胃肠、支气管、膀胱、胆囊平滑肌收缩；胃肠道、膀胱括约肌舒张；缩瞳；腺体分泌增加 。 胆碱受体存在部位及其效应 N受体 主要存在部位 ：神经节细胞，骨骼肌细胞，肾上腺髓质神经节细胞。 兴奋时效应 ：神经节兴奋，骨骼肌收缩，肾上腺髓质分泌增加。 肾上腺受体存在部位及效应 α受体 主要存在部位 ：皮肤、粘膜、腹腔内脏、骨骼肌血管平滑肌，胃肠道括约肌、膀胱括约肌、子宫平滑肌，虹膜扩大肌等 。 兴奋时效应 ：皮肤、粘膜、腹腔内脏、骨骼肌血管平滑肌收缩，胃肠道括约肌、膀胱括约肌收缩、子宫平滑肌收缩，虹膜扩大肌收缩（扩瞳） 。 肾上腺受体存在部位及效应 β受体 主要存在部位 ：β1受体主要存在于心脏、肾脏；β2受体主要存在于支气管、冠状动脉、骨骼肌、脂肪细胞等处 。 兴奋时效应 ：心脏兴奋，肾素释放增加；支气管、冠状动脉血管舒张，骨骼肌糖原分解，脂肪分解等。 去甲肾上腺素能神经的生理效应 胆碱能神经的生理效应 传出神经系统药物分类 拟胆碱药 —胆碱受体激动药 —M，N受体（+）； —M受体（+）； —N受体（+）； —抗胆碱酯酶药 抗胆碱药 —M受体（—）； —N1受体（—）； —N2受体（—）。 拟肾上腺素药 —α受体（+）； —α，β受体（+）； —β受体 （+）。 抗肾上腺素药 —α受体 （—）； —β受体 （—）； —使NA递质耗竭的药物。 拟胆碱药 Ach的作用 M样作用 IV小剂量Ach即能兴奋M受体，产生节后胆碱能神经兴奋的作用： —心率减慢、血管舒张、血压下降； —支气管、胃肠道平滑肌收缩； —瞳孔括约肌和睫状肌收缩； —腺体分泌增加。 Ach的作用 N样作用 Ach剂量增大时，兴奋N受体，兴奋神经节、运动神经，使肾上腺髓质分泌肾上腺素。许多器官受双重支配，往往其中一种占优越。 —胃肠道、膀胱平滑肌收缩，腺体分泌增加； —心收缩力加强，小血管收缩，BP上升； —骨骼肌收缩。 过大剂量Ach易使神经节由兴奋转入抑制 毛果芸香碱 （+）M受体 作用：1、缩瞳； 2、降低眼内压； 3、调节痉挛（调节于近视）。 用途： 1、主要用于治疗青光眼； 2、与扩瞳药交替应用，治疗虹膜炎，防止虹膜和晶状体粘连。 虹膜的肌肉及神经支配 新斯的明 机理：（—）胆碱酯酶，减少Ach灭活，表现Ach的M、N样作用 作用：⒈兴奋M受体：抑制心脏，兴奋胃肠、膀胱、平滑肌； 2.兴奋Ｎ2受体并可促进运动神经末梢释放Ach，兴奋骨骼肌作用强。 新斯的明 应用：1、重症肌无力。 2、术后肠胀气、尿潴留。 3、阵发性室上性心动过速。 4、肌松剂箭毒中毒的 救治。 不良反应：过量：胆碱能危象；禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞。 易逆性抗胆碱酯酶药临床应用 有机磷酸酯中毒及其解救 中毒机理： 难逆性抑制AchE，使Ach持续堆积，出现中毒 以异氟磷（DFP）为例 有机磷酸酯中毒症状 1、兴奋M受体缩瞳、流涎、呼吸困难、呕吐、腹痛、腹泻、BP下降； 2、兴奋交感神经节的N1受体使心收缩力强，BP上升,兴奋副交感神经节的N1受体,缩瞳、 流涎、大小便失禁。 3、兴奋N2受体,骨骼肌震颤。 4、中枢神经先兴奋后抑制。 有机磷酸酯急性中毒防治措施 有机磷酸酯中毒时救治 1.大