传出神经系统药物第一节分析.pptVIP

自主神经 包括交感神经和副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体、眼等效应器官。 它们自中枢发出后，一般先经过神经节更换神经元，再到达所支配的效应器。 自主神经有节前纤维和节后纤维之分。 运动神经 自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的效应器，即骨骼肌。 运动神经无节前纤维和节后纤维之分。 主要支配骨骼肌，调节骨骼活动，维持正常的呼吸、运动和姿势。 传出神经递质的体内过程 传出神经的突触结构： 突触：神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。 胆碱受体 是能选择性地与ACh结合的受体，可分为两类: （1）毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体) ： 此型受体能与毒蕈碱特异性结合.主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔, 腺体。 传出神经系统的生理效应 α样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管 四、 传出神经系统药物作用机制及分类 （一）、传出神经系统药物作用机制 [不良反应] 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。 毒扁豆碱 【作用机制】 1.抑制AChE，使ACh增加，产生M和N样作用 2.直接激动Nm受体 3.促进运动神经末梢释放ACh 【作用特点】 对骨骼肌的兴奋作用最强 对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强 对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱 【临床应用】 1.重症肌无力 能兴奋骨骼肌，可使肌无力症状迅速改善，严重者可皮下或肌内注射。 2.非除极化型肌松药中毒 3.腹气胀及尿潴留(适用于手术后腹气胀和尿潴留) 4.室上性阵发性心动过速 （少用） 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。 作用特点： 1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。 2. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。很少用于全身作用。 （二）难逆性的抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类：与胆碱酯酶长时间结合，AChE 活性不易恢复，毒性大，很少药用 农业杀虫剂：乐果、敌百虫、敌敌 畏、马拉硫磷等 战争毒气：沙林、塔棚、梭曼； 急性中毒机理：有机磷酸酯类+ AChE—磷酰化胆碱酯酶——ACh水解减少—— 突触间隙ACh堆积——M、N样作用 长时间与胆碱酯酶结合——胆碱酯酶变性、老化——失去功能，用胆碱酯酶复活药也不能使胆碱酯酶活性恢复。 中毒表现：复杂，症状多样化 1.急性中毒： 轻度中毒——M样症状 中度中毒——M、N样症状 重度中毒——M、N和中枢NS症状； M样症状：眼：缩瞳、视力模糊、眼痛； 呼吸系统：支气管平滑肌收缩、腺体分泌↑——呼吸困难、肺水肿；心血管系统：心率↓、血压↓；胃肠道——平滑肌兴奋、恶心、呕吐、腹胀、腹泻；泌尿系统：膀胱平滑肌收缩——小便失禁；腺体：分泌↑——流涎、口吐白沫、汗出； N样症状：N1：交感神经节——肾上腺素能神经占优势——心肌收缩、血压、心率↑；副交感神经节——胆碱能神经占优势——与M 样症状相同；N2：骨骼肌兴奋——肌肉震颤、抽搐； 中枢症状：先兴奋——烦躁不安、谵语；后抑制——呼吸和循环衰竭甚至麻痹而死。 2.慢性中毒：常见于长期接触有机磷酸酯类的人员，主要表现为血浆胆碱酯酶活性持续明显下降，而流涎状态不明显。主要有头痛、头晕、视力模糊、记忆力减退、多汗、失眠、乏力等，偶见瞳孔缩小。主要采取对症治疗及预防，尽早脱离接触环境。 3.迟发型神经损害：部分有机磷酸酯类中毒患者在急性中毒症状消失1~2周或更长时间后，可出现感觉异常、肌肉疼痛、软弱、无力、麻痹甚至瘫痪等症状。 1.一般处理：迅速清除毒物以免继续吸收： ①将患者移出中毒场所； ②经皮肤吸收者，用温水或肥皂水清洗皮肤； ③经口中毒者用1%NaCl、2%NaHCO3温液洗胃，直到闻不到药味+硫酸镁导泻，但敌百虫中毒不能用NAChO3洗胃——可以转化为敌敌畏毒性更大；对硫磷中毒不能用高锰酸钾洗胃，其可被高锰酸钾氧化成毒性更强的对氧磷。 ④眼部中毒用温水洗。 急性中毒解救原则 2.特异解毒药 一旦发生中毒，除迅速清除毒物、维持呼吸循环功能、保持呼吸道通畅等一般处理，还应及早使用特异性解毒药。 （1）阿托品：使M受体阻断药，能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状、部分中枢神经系统症状及神经节兴奋症状，不能消除N样症状，也不能使胆碱酯酶复活。对中度或重度中毒患者必须合用胆碱酯酶复活药。使用阿托品的时候，用药量不受药典极限量限制，使用量视中毒程度而定。阿