第四补体系统分析.pptVIP

第四章 补体系统 授课要点： 1. 补体的组成及生物学功能； 2. 补体的激活途径及意义。 在抗体发现后不久，J.Bordet证明了在生理学温度(37℃)下，如果在含有抗菌抗体的新鲜血清中加入相应的细菌，则细菌细胞会被溶解。但是若将该血清经56℃或更高温度处理后，其会失去能力。这种现象并非是由于抗体的丢失所致；因此Borbet认为这种血清中一定会有另外一种不耐热成分，它可以辅助或“补充”抗体的溶菌功能，并且将这种成分物质称为“补体”(complement)。 补体并非单一成分，它是存在于人和脊椎动物血清与组织液中的一组具酶活性的蛋白质，一般称为补体系统，包括30余种可溶性蛋白与膜结合蛋白等。 第一节 补体系统组成及理化特征 1. 补体系统组成 构成补体系统的30余种成分按其生物学功能可分为三类，即存在于体液中参与补体激活级联反应的各种固有成分；以可溶性或膜结合形式存在的各种补体调节蛋白；介导补体活性片段或调节蛋白生物效应的各种受体。 国际卫生组织的专门命名委员会对已知的补体各种成分进行了统一命名；如①参与补体激活经典途径的固有成分按其被发现先后分别命名为C1(qrs)、C2……C9；②系统的其他成分则以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子等；③补体调节蛋白多以其功能命名，如C1 抑制物，C4结合蛋白、促衰变因子等；④补体可分解为小的片段，如C3→C3a+C3b(a示小片段，b示大片段)。当补体为激活状态则在数字上加一横表示(C1，C42…)，而补体的灭活状态则以加i尾表示(C2ai，..)。 2.补体理化特征 补体系统各成分均为糖蛋白，但有关不同的肽链结构。各成分分子量变动范围很大，低者约为25KD(如D因子)，高者可达400KD (如C1q)。血清中补体蛋白约占总蛋白的5-6%，总含量相对稳定。各种成分中以C3含量最高(1200mg/l)，D因子最低(1-2mg/l)。多数补体分子为β-球蛋白，少数为α-球蛋白(C1s，D因子)和γ-球蛋白(C1q、C8)。有些补体固有成分对热不稳定，56℃处理10-30分钟即可灭活；即使是室温下也很快失活，0-10℃中仅可保持活性三天，故补体保存应在-20℃以下。另外，紫外线照射、机械振荡或某些添加剂均可能使补体失活。 第二节 补体的活化 在生理条件下，血清中大多数补体成分是以无活性的酶的前体形式存在，只有在某些激活物的作用下或在特定表面上，补体各成分才能依次活化。由此形成了一系列扩大的连锁反应，最终导致溶 细胞效应。在活化过程中经水解作用产生的分子量大水不等的补体片段具有不同的生物学效应，广泛参与机体免疫调节和炎症反应。补体激活过程依其起始顺序的不同可分为经典途径、替代途径和凝集素途径，而这些途径又有共同的末端途径，即攻膜复合体的形成及溶细胞作用。 1.经典途径 免疫复合物(IC)依次 激化C1q、C1r、C1s、C4 、C2和C3，形成C3和C5转 化酶，这一途径称为经典 途径，是抗体介导的体液 免疫反应的主要方式。 参与经典的补体固有成分包括：C1q、C1r、C1s、C2、C4和 C3，整个过程大致可分为一两个阶段，即识别、活化。 识别阶段是抗原抗体结合后，抗体铰链区发生构象改变，其Fc段的补体结合部位暴露，补体C1可与之结合以启动激活过程。C1q是与Ig分子结合的亚单位(以 其羟基端的球状体与Ig 的补体结合点结合而使补 体激活)，C1r、C1s是蛋 白酶解级联反应所需的丝 氨酸脂酶酶原。当C1q与 Ig结合后可引起相关的 C1r部分活化，两个C1r分 子相互裂解产生一个57KD 的链和一个28KD的链， 这个28KD的片段即为C1r,其具有丝氨酸脂酶活性，它可以裂解C1s分子，同样形成57KD和28KD片段。这个小片段即为C1s,其具有丝氨酸蛋白酶活性，并作用于C4和C2。 活化阶段是 从C4裂解开始经 级联反应直至C5 转化酶的生成。 C1s裂解C4的α 链，由此产生一 个8.6KD的C4a和 一个较大的C4b成 分。部分C4b硫脂 键可经转酯作用 分别与细胞表面 蛋白或糖形成共价酰胺或脂键， 从而使C4b分子共价结合于就近 的细胞表面。 C2是一个单链多肽的可溶性 血清蛋白，约110KD。在有Mg2+ 存在下可与巳结合于细胞表面 的C4b结合，随即可被C1s裂解， 产生一个35KD的C2b和75KD的 C2a；其中的C2a继续留滞于细 胞表面并形成C4b2a，这即是C3 转化酶，具有裂解C3的能力。 C3的结合是由C4b介导的，而 蛋白酶解作用是由C2a催化的。 C3是由αβ肽链组成的异二 聚体可溶性血清蛋白，约 195KD。C3转移酶切除C3α- 链