[药理学]利尿 药.pptVIP

H+ + HCO3- H2CO3 CO2 + H2O CA ATP Na+ HCO3-+H+ H2CO3 H2O+CO2 + CL- K+ Na+ Na+ K+ ATP Na+ K+ 2Cl- K+ Cl- K+ (+) Mg2+,Ca2+ P * 第一节 利尿药 利尿药diuretics 肾脏—电解质和水排出↑—产生利尿作用 主要用于各种原因引起的水肿及高血压、肾结石、 高钙血症等的治疗 分类 （1）碳酸酐酶抑制药-乙酰唑胺 （2）渗透性利尿药-甘露醇 （3）袢利尿剂—呋塞米 （4）噻嗪类及类噻嗪类利尿剂—氢氯噻嗪 （5）保钾利尿药—螺内酯 一、利尿药作用的生理学基础 ①肾小球滤过 ②肾小管、集合管再吸收 ③肾小管、集合管的分泌 （一）肾小球 每天原尿180升，终尿1~2升 （二）肾小管 1. 近曲小管 Na+重吸收占60% 方式： ① 钠泵主动重吸收 ② 通过H+-Na+交换 乙酰唑胺 ↓ H2o+Co2 碳酸酐酶↓ → H2CO3↓→H+↓+HCO-3 H+-Na+交换↓ 2.髓袢降支细段 特点： ①只吸收水，对离子不通透 ②该段对水的通透性大， 与水通道蛋白有关 AQP2型（肾源性尿崩症） 3. 髓袢升支粗段髓质和皮质部 Na+重吸收占30~35% 方式：Na+ - K+ -2Cl-共同转运子 髓袢升支 ① 对水无通透 →小管液被稀释 →肾脏对尿液的稀释功能 ② 对NaCl重吸收强→髓质间液高渗 →大量水被重吸收→肾脏对尿液浓缩功能 4.远曲小管及集合管 ①远曲小管 对水相对不通透 Na+重吸收约占10% 方式：Na+-Cl-共同转运子 注意：噻嗪类 ②集合管 Na+重吸收约占2-5% 方式：Na+-K+交换； Na+-H+交换 注意：螺内酯等 第二节 常用的利尿药 一、袢利尿药（高效能利尿药） 呋塞米(furosemide) 依他尼酸 布美他尼 【原理】 作用于髓袢升支粗段皮质、髓质部→特异性抑 制Na+ - K+ -2Cl-共同转运子→ 抑制NaCl 的重 吸收→ 肾的稀释与浓缩功能↓→ 产生强大的利 尿作用 【作用特点】 1.利尿作用迅速、强大、短暂 2.尿中可见Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+ 3.促进肾脏PG的合成 ★非甾体抗炎药 4.增加肾血流量，对肾功不全有利 5.扩张血管，降低心脏负荷，对心衰有利 【体内过程】 1.静注口服,维持2-3h 2.经肾近曲小管有机酸分泌机制排泄或肾小球滤过,以原形随尿排出 3.肾功不全-10h 【临床应用】 1.急性肺水肿和脑水肿 扩血管降低回心血量 2.其他严重水肿 其他药物无效 3.急慢性肾功能衰竭 利尿，防萎缩坏死 4.高钙血症 抑制重吸收 5.加速某些毒物的排泄 长效巴比妥类 【不良反应】 1.水电解质紊乱：5低 2.耳毒性 ——布美他尼最低 注意：合用问题 3.高尿酸血症 4.其他-胃肠道反应、过敏反应、高血糖、血脂升高、白细胞血小板减少等 依他尼酸 少 二、噻嗪类及类噻嗪类利尿药 常用药 氯噻嗪 氢氯噻嗪 吲达帕胺等 【药理作用】 1.利尿作用 ①利尿作用较快、温和、持久 ②抑制远曲小管Na+-Cl-共同转运子 ③尿中可见Na+、Cl-、K+ 、HCO3- ④可促进PG的合成 非甾体抗炎药 ⑤促进Ca2+重吸收-促进远曲小管由PTH调节的钙的重吸收过程 2.抗利尿作用 明显降低尿崩症患者的尿量及缓解口渴感 机制： 排钠→使血浆渗透压降低↓→口渴感↓ 3.降压作用 早期—利尿、血容量减少降压 长期—通过扩张外周血管降压 【体内过程】 1.脂溶性高，口服易吸收 2.由肾小管分泌排泄，可竞争性抑制尿酸的排泄 【临床用途】 1.水肿—轻中度心源性水肿；肾性水肿（轻）；肝性水肿（低血钾诱发的肝昏迷） 2.高血压 3.其他—肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症；高尿钙伴有肾结石患者 【不良反应】 1.电解质紊乱：钾、钠、镁、氯↓ 2.高尿酸血症 3.代谢变化：血糖、血脂↑ 4.过敏反应 可能是抑制了胰岛素的分泌及减少组织利用G 三、保钾利尿药（低效利尿药） （一）醛固酮受体拮抗剂 螺内酯（ spironolactone）醛固酮对抗药 【原理】 → 化构相似→ 竞争性结合 醛固酮R→抑制醛固