内科学慢性粒白血病解说.ppt

4、格列卫（Glivec, STI-571）。 STI 571（imatinib，Gleevec/Glivec，格列卫） STI 571（imatinib，Gleevec/Glivec，格列卫）是一种特异性的酪氨酶激酶抑制剂，该药的问世代表了最近几年来CML治疗领域的重大进展。STI 571为ATP竞争性抑制剂，通过竞争性与BCR/ABL蛋白上的ATP结合位点结合，阻断Ab1酪氨酸激酶及其下游分子的持续磷酸化，诱导CML细胞凋亡。STI-571除抑制P210 BCR/ABL蛋白同时抑制P190 BCR/ABL、 V-ABL、 C-ABL、C-Kit和血小板衍生生长因子受体（PDGF-R）。该药于1998年进入I期临床试验，2001年5月被FDA批准在美国上市。到目前为止，全世界接受STI 571治疗的病例已超过60 000。 ??? 化学名：甲磺酸伊马替尼 治疗剂量：慢性期400㎎(4粒)/日；加速期600㎎(6粒)/日；急变期600-800㎎（6-8粒）/日 ； 不良反应：水肿、腹泻、恶心、皮疹、关节疼痛，血液学不良反应主要为血象下降； 疗效：治疗1年CHR96%,MCR85%,CCR69%,5年CCR87%; 缺点：价格昂贵，服药过程中可能发生耐药； 格列卫(Glivec) 加速期治疗：1）Allo-SCT；2） IM；3）化疗； 急变期治疗：1）化疗；2）IM；3）Allo-SCT； 预后 中数生存期39~47月； 5年生存率25%~35%； 预后因素：1.预后风险评分；2.治疗方式；3.病程演变； 小结 1.CML是一种起源于造血干细胞的恶性疾病； 2.病情进展缓慢，临床表现不典型，常以脾大为首发表现； 3.发病机制与Ph染色体有关； 4.临床分3期:慢性期，加速期，急变期； 5.IM和Allo-SCT为首选治疗； 谢 谢! 慢性粒细胞白血病 (Chronic myelogenous leukemia, CML) 白血病分类 白血病 细胞成熟度 自然病程 AL CL ANLL ALL CML CLL M1~M7 L1~L3 概述 CML，又称慢性髓细胞性白血病，是一种起源于造血干细胞的恶性克隆性骨髓增殖性疾病。 临床特点是：病程缓慢，脾大甚至巨脾，周围血出现不同分化阶段的粒细胞且数量显著增多，在白血病细胞中有Ph染色体和BCR/ABL基因重排。 CML占CL的95%以上，占成人白血病总数的40%，仅次于AML，ALL。 各年龄均有发病，中年多见，病因不明，可能与Ph染色体和/或BCR/ABL基因重排有关。 临床表现 慢性期 一至四年 加速期 六至十二月 急变期 三至六月 临床分期 一、慢性期临床表现 1.高代谢表现: 乏力，低热。 2.脾大甚至巨脾，1/2肝脏肿大。 3.部分患者胸骨下段压痛。 4.白细胞200G/L,出现白细胞淤滞症 。 CML巨脾 二、加速期 不明原因发热、贫血、出血加重或骨痛； 脾脏进行性肿大； 三、急变期 为终末期，表现类似急性白血病； 预后极差，数月内死亡； 实验室检查 慢性期： 1、血象： 1）白细胞显著升高，WBC常20×109/L，多在50×109/L以上，部分可达100×109/L，甚至更高，分类以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多，原始细胞10%，嗜酸、嗜碱粒细胞增多。 2）PLT：多正常，部分增多。 3）红细胞：早期多正常，晚期贫血。 2、骨髓象： 1）骨髓增生明显至极度活跃，以粒细胞系为主，粒红比例增大，以中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞增多为主，原粒10%，嗜酸，嗜碱细胞增多；细胞大小不一，核浆发育不平衡，分裂象增加 。 2）红系相对减少。 3）巨核细胞正常或增多，晚期减少。 3、细胞化学染色： NAP阳性率及积分明显减低； 4、免疫学检验： 髓系免疫标记如CD13，CD33等阳性； 5、血液生化： UA，LDH升高常见。 6、细胞遗传学和分子生物学检验： Ph染色体： t（9；22）（q34；q11），阳性率90-95%； 部分Ph染色体阴性的患者， BCR/ABL融合基因（+）。 加速期： 急变期： 诊断和鉴别诊断 （一）、CML（慢性期）诊断标准： 1）ph染色体阳性和/或bcr/abl融合基因阳性，并有以下任何一项者可诊断。 ①外周血白细胞升高，以中性粒细胞为主，原始细胞（I+II型）10%。 ②骨髓粒系高度增生，以中性中幼、