优化肥胖高血压患者降压治疗策略Jin.pptVIP

a 数据来自口服/静脉给药后或体外测定 b 食物不影响氨氯地平生物利用度 c 食物使缬沙坦的药时曲线下面积（AUC）减少48%，Cmax降低59%；从给药后8小时起， 进食和空腹状态下的血药浓度相似。进食不会导致治疗作用出现临床显著性降低 d 缬沙坦在体内达到稳态的数据（通常为1周内） e 缬沙坦和氨氯地平都呈双相线性药代动力学消除. 参数a 缬沙坦 氨氯地平 缬沙坦/氨氯地平 血药浓度达峰时间(h) 2-4 6-12 口服倍博特?后，缬沙坦和氨氯地平的血浆浓度分别在3和6-8小时内达峰； 本品的吸收速度和程度与单独服用缬沙坦片和氨氯地平片时的生物利用度相当 绝对生物利用度(%) 23(23±7)c 64-80b 表观分布容积(L/kg) 17d 21 血浆蛋白结合率(%) 94-97％ 97.5% 生物转化 （药物代谢） 仅有约20%的药物代谢为无活性物质 约90%在肝中代谢为无活性物质 排泄 主要以原型排泄，约70%经粪便排泄，30%经尿液排泄 10%的药物原型和60%的代谢物经尿液排泄 末端消除半衰期(h) 约为9 30-50 倍博特?的药代动力学与缬沙坦和氨氯地平单独给药无显著差异 倍博特? : 第一个ARB/CCB单片复方制剂 ?DBP 90?99 mmHg, SBP 140?159 mmHg?DBP ≥100 mmHg, SBP ≥ 160 mmHg BP = 血压; DBP = 舒张压; SBP = 收缩压; MSSBP = 平均坐位收缩压 1Smith et al. J Clin Hypertens 2007;9:355–64 (Dose 10/160 mg) 2Poldermans et al. Clin Ther 2007;29:279–89 (Dose 5–10/160 mg) 1级高血压1? 140-160 平均坐位SBP(mmHg)较基线变化值 0 –10 –20 –30 –40 –50 n=69 n=140 n=15 –20 –43 –30 2级高血压? 160-180 3级高血压2 ≥180 mmHg 缬沙坦/氨氯地平对各级高血压的降压疗效 n=69 –17 DBP下降水平 (mmHg) –18 –26 SBP下降水平 (mmHg) 缬沙坦/氨氯地平 160/10 mg *p0.05 缬沙坦/氨氯地平 vs. 氨氯地平单药治疗 ?ISH = 单纯收缩性高血压 (?140 and 90 mmHg) ?肥胖定义为BMI ?30 kg/m2 氨氯地平 10 mg 糖尿病 老年 (?65 yrs) 治疗4周后 MSSBP (mmHg)的下降幅度 86 89 78 98 46 55 134 145 34 36 单纯收缩期高血压? 重度 (?180 mmHg) 肥胖? * * * * * –29.7 –21.7 –30.2 –22.0 –40.1 –31.7 –27.2 –22.9 –29.5 –22.7 缬沙坦/氨氯地平片 160/10 mg -45 -40 -35 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 Destro et al. J Am Soc Hypertens 2008;2:294–302 倍博特?各种难治性高血压人群降压疗效显著 随机, 双盲, 多国, 平行对照研究，治疗16周 缬沙坦/氨氯地平片160/5 mg n=440 n=369 n=71 n=449 n=375 n=74 治疗16周末160/5mg组和160/10 mg组分别有45.9% 和 40.7%的糖尿病患者BP 低于130/80mmHg 达标患者比例 (%) Allemann et al. J Clin Hypertens 2008;10:185–94 缬沙坦/氨氯地平片160/10 mg 81.3 87.6 81.7 86.5 78.7 91.5 0 20 40 60 80 100 所有患者 非糖尿病患者 糖尿病患者 倍博特?治疗16周，87.6%的高血压患者血压达标 倍博特?缬沙坦氨氯地平联合治疗有效改善肥胖性高血压患者血压 Fogari R et al 倍博特?有效改善肥胖性高血压患者胰岛素抵抗 (1) Fogari R et al. Inter Med. 2008;47:1851-1857 倍博特?有效改善肥胖性高血压患者胰岛素抵抗 (2) Fogari R et al. Inter Med. 2008;47:1851-1857 KYOTO HEART研究： 缬沙坦对高危高血压患者心血管转归的作用： 最新辅助分析 日本京都府立医科大学 Kyoto Heart研究：缬沙坦显著降低亚洲高危高血压患者心脑血管事件发生率 最新发表的针对亚洲人群的大规模心血管临床研究亚组分析 证实缬沙坦在