制剂工程复习概述.doc

一、绪论 课程简介 制剂工程是综合了药剂学和工程学以及GMP等理论与工程技术应用的应用性课程。 是如何将药剂学研究的成果在GMP的指导下，应用工程学的原理实现生产，以保证用药安全的过程。 介绍的是制剂工程技术和GMP工程设计的原理、方法和制剂生产的设备构造 主要是通过介绍各种设备的性能与作用的基础上使大家熟悉GMP生产相关的流程与操作。 熟悉GMP车间设计的基本原则与基本方法 在现有设备性不能满足需要的情况下能提出设备改造方案或设计新设备 药物制剂学与制剂工程学 药物制剂是将原料药制成适合临床需要并符合一定治疗标准的剂型过程。 制剂工程是在GMP原则指导下各单元操作有机联合作业的过程 生产设备是实现药物制剂生产操作的关键因素，它的质量与先进性直接关系到药品的质量，也企业是能在竞争中生存关键。 制剂工程设计与GMP 制剂工程设计是一项综合性、整体性工作，涵盖的知识很多，不仅涉及到工程学还涉及到行政规范－－特别是GMP规范。 按GMP的要求设计制剂生产车间是实现药品规范生产的前提，是保证药物安全的重要手段。 学习课程的意义 按GMP规范组织生产，是生产合格药品的基本保证。 按GMP规范组织生产，是制药企业必需遵循的强制性规范。 中国制药企业要实现与WTO接轨，就必需生产出符合国际惯例要求的药品。 制剂设备发展趋势 为确保药品质量，制剂设备已向密闭生产、高效率、多功能、连续化和自动化方向发展，固体制剂生产中的流化床一步制粒设备和工艺在国外上世纪60-70年代已经推广，70-80年代又开发了混合、制粒、制丸、干燥、包衣为一体的高效设备，满足了控释缓释制剂的需要。 新一代的注射剂生产设备与空气洁净技术设备结合，如入墙层流式注射剂灌装生产线，粉针灌封。 制剂工程学的机遇与挑战 制剂处方与工艺设计程序化、标准化。使得大部分的剂型和制剂可以由程序设计完成。 药物传输系统设计理论和技术，新型缓释、控释系统的设计，靶向给药系统等新技术的应用。 生物技术的发展，对生物大分子非注射给药剂型的要求增加。 中药剂型现代化取决于中药复方的体内外物质基础和药效学基础与中药理论的有机结合。 制剂工程学的机遇与挑战 中药现代化是突破国外药物专利实现中药走出国门的重要途径。 如果仅是将中药的丸、散、膏、丹改制成片剂，胶囊剂等是远远不能实现中药现代化的。（现代化的中药） 二、口服固体制剂 固体制剂：药物加适宜辅料经一定生产加工成固体状给药形式。 优点：剂量准确，质量稳定，服用方便，成本低，效率高 主要固体制剂有：散剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂和丸剂 口服固体制剂工艺流程 第一节 固体物料预处理 物料的性质 固体制剂生产中涉及的物料大部分为固体，物料的形状和特性影响生产过程。物料预处理过程中设备的选型计算，流程编制、产品的粒度组成和颗粒形状及预处理过程中对工件的磨损，都与物料的性质有密切的关系。 硬度与强度 硬度：为物质的坚硬程度。影响设备的操作、功耗及对设备的磨损。对硬质物料的粉碎需要设备采取较低的转速及预防产生的粉尘落入轴承等措施（采用压力润滑）。 强度：物质承受压力或变形的能力。 强度同物料的种类和形态等有关。 对同一物料，强度还与其粒径有关，粒径小的强度教高，裂纹少。 强度还与硬度有关，强度高的强度大（粉碎的阻力较大）。 脆性和韧性 脆性和韧性：在外力的作用下，物料的内部可以产生压缩、拉伸、剪切等应力，在应力超过一定的临界值（弹性极限）时物料被破碎或发生塑形变形，这种塑形变形达到一定的程度后物料破碎。 物料在弹性变形范围破碎称为弹性破坏；塑形变形后破坏称为韧性破坏。 脆性：物质能承受冲击力的性质，脆性物质较易粉碎。粉碎处理的物料多为脆性。韧性物料需要特殊方法粉碎（高速剪切或超低温粉碎） 粉碎的目的 降低固体药物的粒径，增大表面积。增大与液体分散介质的接触面，加快药物的溶出速度，提高生物利用度。 粉碎后单位质量微粒数增多，便于混匀，提高主要在颗粒中的分散均匀性 粉碎原理：用机械方法克服固体物料内部的凝聚力，并将其破碎的操作。一般粗碎以撞击力与挤压力为主，细碎以剪切力与研磨力为主。固体物料的粉碎效果常用粉碎细度表示。 粉碎细度：粉碎前后固体药物的平均直径之比。 d－粉碎前固体药物的平均直径（单位m）， d1－粉碎后固体药物的平均直径（单位m）。 粒径常用的表示方法有： 1．质量平均粒径dep： Wi＝i粒级颗粒的质量分数； di＝i粒级颗粒的平均粒径（单位m）。 2．算术平均粒径： 粉碎操作 粉碎过程大多采用机械方式。 应注意可能产生不良影响：多晶型的药物粉碎后，晶型破坏，导致药效下降；粉碎过程产生的热效应可使热不稳定的药物发生降解；表面积增大使表面吸附的空气增加，易氧化的药物发生降解。 闭塞粉