第二章-毒理学基本概念详解.pptVIP

毒理学基础 第二章毒理学基本概念 第二章 毒理学基本概念 第一节 毒物、毒性和毒作用 第二节 剂量、剂量-量反应关系和 剂量-质反应关系 第三节 表示毒性常用指标 第四节 安全限值 第一节 毒物、毒性和毒作用 外源化学物和毒性 损害作用与非损害作用 一、外源化学物和毒性 外源化学物（xenobiotic)是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质” 内源化学物是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物 外源化学物和毒性 毒性（toxicity）是指化学物引起的有害作用的固有的能力。是物质一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 选择毒性（selective toxicity）：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。 化学物对机体健康引起的有害作用称为毒效应。 中毒（poisoning)是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变以后出现的疾病状态 外源化学物和毒性 毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对的，关键是此种物质与机体接触的量。 外源化学物和毒性 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（poison）。 毒物按用途和分布范围分为： 工业毒物：如生产原料、辅料、中间体等； 食品中有毒成分：如食用色素、香精、防腐剂等； 日常化学品：嗜好品（如卷烟）、化妆品、洗涤用品； 农用化学物：如化肥、杀虫剂等； 医用药物：如药物、消杀剂等； 环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒性毒物：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素； 放射性核素：如放射性核素、天然放射性元素等。 毒 性 影响毒效应的因素： 剂量； 接触途径（经静脉、经口、经皮等）； 接触期限、接触速率和接触频率； 毒 性 接触期限 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒 亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒 毒 性 接触频率 二、损害作用与非损害作用 损害作用（adverse effect)是指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 非损害作用（non-adverse effect)机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围之内，机体对其他外界不利因素的影响的易感性也没用增高。 二、损害作用与非损害作用 损害作用(adverse effect)的特点： 机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。 机体功能容量降低。 机体对外加应激的代偿能力降低。 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。 二、损害作用与非损害作用 非损害作用(non-adverse effect)的特点： 不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变； 不引起机体功能容量的降低； 不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤； 机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 损害作用与非损害作用 损害作用与非损害作用都属于外源化学物在机体内引起的生物学作用。非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。有时难以判断外源化学物在机体内引起的生物学作用是非损害作用还是损害作用。因此，应充分地认识到对损害作用与非损害作用判断的相对性和发展性。 第二节 外源化学物作用于人体的毒效应谱 一、毒效应谱 当外源化学物经暴露吸收进入生物体内的作用强度较低，机体的生理适应和抗损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加或生理意义不明确的一些改变，不出现损害作用。机体的自稳机制是有限度的，如果外源化学物作用强度较强，引起损害作用，机体进行病理性适应，病理性适应是可逆的，包括组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。当外源化学物作用强度进一步增加时，机体的病理性适应和代偿失调进而出现一系列较特异的中毒症状及体征，最后还可导致死亡。 一、毒效应谱 毒效应谱(spectrum of toxic effects)： 机体暴露外源化学物