年产5亿粒剂生产车间工艺设计.doc

年产5亿粒胶囊剂生产车间工艺设计 第一章、工艺概述 1. 表1常用胶囊的规格：胶囊0.5g/粒，所以选4号胶囊壳。 空胶囊号数 0 1 2 3 4 5 容积/mL 0.75 0.55 0.40 0.30 0.5 0.15 1.2.胶囊剂的概况 胶囊是一种由各种形状和型号的硬的或软的明胶囊壳制成的固体制剂，通常是根据处方将单一成分的药物和一定数量的赋形剂填充于空胶囊中作为治疗药剂提供给患者使用。 胶囊剂是指用食物明胶为主要原料的胶液，制成空心的干硬胶囊（分为囊提和囊帽），然后往空隙胶囊中装填药物。所包容的药物可以是粉末也可以是颗粒状等。硬胶囊剂是由法国的Lehuby于1846年发明的，其生产的关键是胶囊的质量和药物的填充技术。 1.3胶囊剂的特点 胶囊剂具有下列特点：可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。????药物的生物利用度高。胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。??????提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。??????能弥补其他固体剂型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂（软胶囊剂）。又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。???????可定时定位释放药物。如将药物先制成颗粒，然后用不同释放速度的包衣材料进行包衣，按所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可达到延效的目的。若需在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。也可制成直肠用胶囊供直肠给药。???? ——胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀。 ②水分——硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。 ③装量差异——每粒装量与标识装量相比较，应在规定范围以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍。 ④崩解时限——胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查， 除另有规定外，应符合规定。 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。 ⑤药物的定性与定量——按《中国药典》或其他规定的标准和方法进行。 ⑥微生物限度——按《中国药典》微生物限度检查法检查应符合规定。 2.2生产车间布局 车间生产区内设置中间检测岗位（质检），主要负责生产过程中的中间品的理化分析。 控制的参数有：原辅料的异物、细度，黏度剂浓度、温度、水分，中间品和成品的含量，成品的崩解时限、装量差异，包装封口、标签、说明书、装箱单、印刷内容等。 2.3生产方案及规模介绍 生产能力 胶囊剂：年产5亿粒。 2.4工艺设计要点 1、原辅料准备、称量 ⑴物料应先经缓冲区脱去外包装，再经适当的外清处理后，才能进入备料室。 ⑵称量后原料和辅料需要单独存放。 ⑶称量室内应设有除尘装置。称量区域相对其他区域为负压。条件许可宜优先采用称量柜。 2、粉碎 ⑴粉碎主要是借助机械力将大块固体物料粉碎成适宜程度的过程，破坏物料之间的内聚力来达到粉碎的目的。 ⑵粉碎的最主要目的是为了使药物混合均匀，易于制粒，有助于药物的溶解和吸收，从而提高了生物利用度。 3、筛分 ⑴药物经过粉碎后，粉末有粗有细，大小不均匀，不利于进一步制粒，需要进行分离以适应要求。 ⑵筛分的目的是使药物与辅料混合均匀，易于进一步制粒。 ⑶筛分后可以直接制成成品，也可以用于进一步的混合工序。 4、混合 ⑴药物与辅料按处方称取后需经过进行多次混合，才能保证药物与辅料混合均与，混合均匀的好坏对药品质量和外观都有影响。 ⑵保证药物与其他辅料均匀有易于制粒，特别是对有毒性的药物和小剂量的药物。 ⑶总混机四周必须设置围护栏杆并与总混机的电机连锁，保证安全。 5、制粒 ⑴除少数结晶性药物或有些不稳定的特殊药物需要直接填充外，大多数药物都需先制成颗粒在进行填充。 ⑵制粒的原理是将粘合剂加入到物料中制成湿颗粒，或者通过机械压力将粉末压成紧密的块状物，在粉碎制成事宜的颗粒的过程。 ⑶制粒间设备较多，高低不一，设计时可通过合理布置、控制房间层高来节约空调能量。 ⑷必须按照药物的不同性质，设备条件等情况合理地选择辅料制成粗细松紧适合的颗粒，以利于进一步填充。 6、干燥 ⑴在大生产中干燥的目的是原辅料的除湿。 ⑵湿物料的形状、大小、料层薄厚、水分的结合方式均会影响干燥速率。 ⑶常用的干燥设备有：流化床干燥器、喷雾干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等。 7、整粒 整粒的目的是对湿物料中的大块物料进行分离，以利于物料的填充。 8、灌装 灌装按照机械化的程度分为