沙利度胺应用进展重点.ppt

该项研究的结论 沙利度胺对强直性脊柱炎有肯定疗效 不良反应主要表现为嗜睡、口干、便秘和一过性手足麻木，停药后消失 沙利度胺对肝肾和血液系统等重要脏器的不良反应非常轻微，安全性较好 沙利度胺能维持依那西普的疗效吗？ 沙利度胺序贯治疗延缓依那西普停用后的病情复发 该项研究结论 本研究显示，接受沙利度胺治疗时间越长，患者评分和脊柱痛评分均下降超过50%的比例越高，表明沙利度胺的疗效随时间的延长有增加趋势，提示沙利度胺的疗效可能具有累积剂量相关性 长期随访显示，沙利度胺可有效治疗难治性AS，多数患者具有良好的耐受性。对常规治疗无效、无力支付TNF拮抗剂高昂药费或具有潜在感染风险而不能使用生物制剂的AS患者，沙利度胺是一个较合适的选择 反应停在RA中的应用 Scoville等仅用反应停治疗31例难治性RA患者的3年开放性临床试验(21例300mg/d,10 例从小剂量渐加量) -17 例(55%) 因效果不佳及副作用在第4个月退出 -14例完成4个月疗程(平均260～300mg/d),其中4例疗效显著,6例部分疗效,另4例无效 -9例有效者继续治疗4个月以上,其中6例有进一步改善 -80％嗜睡,52％便秘,38％口干,38％淋巴性水肿,32％麻木,19％周围感觉神经病变,停药后恢复 反应停在RA中的应用 作为单一药在RA的治疗上有一定程度疗效,但剂量增加时这种益处又与其显著毒性相关联 是否小剂量作为RA联合治疗方案的一部分? -Wdnsbrough报道反应停+MTX联合治疗正相加作用,有效改善关节肿胀和触痛 -国内有人用MTX+爱诺华+帕夫林+反应停治难治患者,关节肿痛改善,指数下降,并克服帕夫林的慢性腹泻 谢谢大家！ * * 沙利度胺在风湿病治疗中的应用 蚌埠医学院第一附属医院 风湿免疫科 李志军 疼痛 止痛辅助剂 妊娠呕吐 抗呕吐药 焦虑、焦躁不安 镇静剂 失眠 非巴比妥类安眠药 无呼吸抑制和至今没测出半死量 治疗 使用分类 最初沙利度胺的用途 反应停导致的海豹胎畸形 外周神经病？ 致畸性最危险的时期是孕3~8周 主要药理学作用机理 抑制TNF-α合成 抑制炎性因子IL-1、6、8和12的生成 协同刺激T细胞特异性免疫应答 增强自然杀伤细胞的细胞毒作用 抑制内皮细胞增殖 直接抗肿瘤活性 对反应停药效与不良反应的新认识 药效：抗血管形成（抗肿瘤） 不良反应：镇静（困倦） 药效：镇静（止吐） 不良反应：抗血管形成（致畸） Lancet, 2004, May29, 363:1802-1811 治疗AS的常用DMARDs SSZ, MTX 沙利度胺（反应停，Thalidomide ） 帕米膦酸盐（Pamidronate） 生物制剂 抗TNF-?单克隆抗体（类克，阿达木单抗） 可溶性TNF-?受体融合蛋白（益赛普， Enbrel ） 反应停治疗难治性AS（1） 开放研究，为期一年，随访1年 对常规治疗6个月无效 ESR/CRP水平明显升高 HLA-B27阳性，已生育的男性患者 病情活动，疼痛、僵硬明显 50mg/晚，每2周增加50mg，直至200mg/晚，允许增加至300mg Huang F, et al. Arthritis Rheum (Arthritis Care Res), 2002, 47(3):249-254 反应停治疗难治性AS（2） 共评价13项指标的改善情况 80%的AS患者对反应停治疗有应答，50%的患者4/7主要疗效指标改善 50% ESR/CRP水平明显下降 虽可部分患者疼痛消失，但未能使病情完全缓解 抑制的基因包括： TNF-?，IL-1，MIP-1 ?, MIP-2 ?，c-jun, MAL，OX40 ligand 105例 ASAS20 达标患者 停依那西普 (总入组 120例男性, 87.5%) 沙利度胺 : 150mg/qn SSZ: 2 g/日 非甾体类抗炎药 Deng X, Huang F, Zhang J. ACR 2009. Present No:1776. 复发的定义: BASDAI比历史最低值增加2个单位,  或者恢复至依那西普治疗前≥80%的水平 完成12月随访: 100例 月 *: vs SSZ, P=.0265 ?: vs NSAIDs, P=.0053 ?: vs SSZ, P=.58 N=30 N=37 N=33 Deng X, Huang F, Zhang J. ACR 2009. Present No:1776. 第12周, 各治疗组的复发率 * ? ? 患者百分比 第12周, 三组合计复发: 79例 （79%） 平均复发时间: 3.2 ± 2 月, 最短: 2周 232例