29.药物微粒分散系的制备技术2.pptVIP

3. 免疫纳米球：单克隆抗体与药物纳米球、亚微粒结合，静脉注射可产生自动靶向作用。 4. 温度敏感纳米粒与亚微粒: 应用温敏高分子材料，温度改变理化性质改变，加速药物释放。 5. pH敏感纳米粒与亚微粒 : 某些高分子材料可在介质pH改变时提高释药速率，而达到在pH不同的病灶组织实现靶向给药。 六、纳米粒的质量评定 1. 形态和粒径分布 形态：电镜观察，并提供照片。 粒径分布：激光散射粒度分析仪 2. ζ电位：15mV 3. 再分散性 4. 载药量与包封率 5. 药物释放速率 纳米粒在开始0.5h内的释放量应低于40％。 6. 稳定性、有机溶剂残存量 七、纳米粒作为药物载体的应用 抗癌药物载体 受体介导的肝靶向纳米粒 * 第十八章药物微粒分散系的制备技术2 第四节 微囊和微球 第五节 纳米粒与亚微粒 一、概述 微囊(microcapsule) 系利用天然或合成高分子材料(称为囊材)，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊。 若使药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称微球(microsphere)。 微囊和微球的粒径属微米级（1-250μm），而粒径在纳米级的分别称纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)。 第四节 微囊和微球 药物微囊化的目的： (1) 掩盖药物的不良气味及口味。如大蒜素、鱼肝油等 (2) 提高药物的稳定性。如β－胡萝卜素、阿司匹林等 (3) 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 (4) 使液态药物固态化便于应用与贮存。如VE (5) 减少复方药物的配伍变化 (6) 可制备缓释或控释制剂。吲哚美辛微囊 (7) 使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用 (8) 将活细胞或生物活性物质包囊 药物微囊化进程： 近年采用微囊化技术的药物已有30多种，如解热镇痛药、抗生素、多肽、避孕药、维生素、抗癌药以及诊断用药等。 抗癌药微囊经人工化学栓塞提高了治疗效果。 应用影细胞(ghost cell)或重组细胞(如红细胞)作载体，可使药物的生物相容性得以改善；将抗原微囊化可使抗体滴度提高。 近10年报道得较多的是多肽蛋白类、酶类（包括疫苗）、酶和激素类药物的微囊化。这对微囊化研究及应用都起了很大的促进作用。 二、微囊与微球的载体材料 (一) 囊心物(core material) 主药，稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂和改善囊膜可塑性的增塑剂等。 (二)囊材 为天然、半合成或合成的高分子材料 1.天然高分子材料 明胶(gelitin)、阿拉伯胶、海藻酸钠(alginate)、壳聚糖(chitosan)、蛋白(protein)、淀粉衍生物 2.半合成高分子材料 CMC-Na, CAP, EC, MC, HPMC 3.合成高分子材料 生物不降解且不受pH影响的囊材：聚酰胺、硅橡胶等。 生物不降解但可在一定pH条件下溶解的囊材：聚丙烯酸树脂类等。 生物可降解的材料：如聚碳酸酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-聚乙醇酸共聚体(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚体(PLA-PEG)、乙交酯丙交酯共聚物、ε-己内酯与丙交酯共聚物等。 三、微囊的制备 物理化学法 物理机械法 化学法 (一) 物理化学法（相分离法） 本法的微囊化步骤大体可分为四步 ： 囊心物的分散 囊材的加入 囊材的凝聚沉积 囊材的固化。 （1）基本原理和工艺流程 ： 凝聚剂：强亲水性电解质硫酸钠 1.单凝聚法 （2）成囊的因素条件 浓度过低不能胶凝，增加明胶浓度可加速胶凝； 温度过高不能胶凝，降低温度可加速胶凝。 交联剂的影响： 交联固化—胺醛缩合反应 使用甲醛作交联剂的最佳pH范围是8-9。 交联剂不足则微囊易粘连，交联过度，所得明胶微囊脆性太大。 明胶溶液浓度与温度的影响： 药物与凝聚相的性质 亲水性适度：药物与凝聚相有亲和力 药物过于疏水-不能混悬于水及凝聚相中，空囊 药物过于亲水-只能混悬于水，不能混悬于凝聚相中呈囊 电荷 ζ电位的增加值较大者(9-90mV)，均能制得明胶微囊；而ζ电位的增加值较小者(0-8mV)，往往就无法包裹成囊。 凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力 浓度低 2.复凝聚法(complex coacervation) 系指使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。 复合材料：明胶与阿拉伯胶（或CMC或CAP等多糖）、海藻酸盐与聚赖氨酸、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸与白蛋白、白蛋白与阿拉伯胶等。 复凝聚法的工艺流程 将溶液pH值调至明胶的等电点以下(如pH 4.0~4.5)使之带正电，而阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引交联形