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第三章 补体系统 第一节 概述 补体的由三部分组成： 补体的固有成分：参与经典激活途径的成分（C1、C4、C2）；甘露聚糖结合凝集素激活途径的MBL；丝氨酸蛋白酶；参与旁路激活途径的成分（P、D、B因子）；共同：C3、C5~C9。 参与调节的成分（C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等） 补体受体：CR1~5、C3aR、C2aR、C4aR 理化特征： 1．本质为糖蛋白 2．血清中C3含量最高，D因子含量最低 3．豚鼠血清中补体含量最高 4．性质不稳定 第二节 补体系统的激活 一、经典激活途径 （一）激活物质；Ag-Ab（IgG1、IgG2、IgG3、 IgM） （二）激活顺序：C1q、C1r、C1s、C4、C2、 C3、C5-9 （三）激活过程： 识别阶段： C1识别抗原-抗体复合物中抗 体的补体结合位点， 活化阶段： C3 、C5转化酶形成 膜攻击阶段：形成攻膜复合体 1、识别阶段—C1结合Ag-Ab复合物并被活化 C1仅与IgM的CH3区或IgG1-3的CH2区结合才能活化； 每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活； 游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体 3、攻膜阶段—形成攻膜复合体 攻膜复合体（membrane attack complex, MAC) 在补体活化过程中形成的、具有溶细胞效应的复合物，由C5、C6、C7、C8、C9组成，即C56789。 三、旁路途径 激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等 旁路途径可以识别自己与非己 旁路途径是补体系统重要的放大机制 二、替代激活途径 1．激活物质：细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等 2．激活顺序：C3、C5-9 3．激活过程：C3b和C3转化酶的形成 C5转化酶的形成 补体激活的放大 替代途径 正常状态 B，Mg2+ Ba C3 C3b C3bB C3bBb I因子 灭活 H、I因子 灭活 激活状态 C3 C3b C3bB C3bBb C3bBb3b 三、补体活化的MBL途径 第三节 补体活化的调节 （一）自身衰变的调节 C4b、C3b、C5b 、C3转化酶、C5转化酶 很易衰变失活 （二）调节因子的作用 1、防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂：C1抑制物、C4结合蛋白、H因子、I因子。 2、抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂 3、保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂 第四节 补体的生物学作用 补体系统的功能可分为两大方面： 补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应； 补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。 补体的生物学作用 1．溶解靶细胞— 非特异的、可单独、也可协同抗体发 挥作用 2．调理作用：C3b、C4b 3．免疫粘附：C3b、C4b 4．中和及溶解病毒 5．炎性介质作用 激肽样作用：C2b 过敏毒素样作用：C3a、C5a 趋化作用：C3a、C5a、C567 第五节 补体受体 补体受体（CR）：表达于细胞表面能与某些补体成分或补体片段特异性结合的糖蛋白， CR1、CR2、CR3、CR4、CR5。 CR1（CD35）：与C3b/C4b结合 调理吞噬 促进免疫复合物的清除 抑制补体激活 CR2（CD21）：与C3d结合 免疫调节作用：B细胞增殖、分化、记忆及抗体产生 作为EB病毒的受体 一、补体系统的先天性缺陷 例如,遗传性血管神经性水肿（C1INH缺陷)使C2a、C3a和C5a产生增多，尤其C2a可使毛细血管通透性增强，引起皮肤和粘膜水肿。 二、高补体血症 急性感染引起的炎症 恶性肿瘤等疾病的患者 甲状腺炎、糖尿病和阻塞性黄疸等疾病亦可使补体总量升高。 三、低补体血症 ：①补体成分的大量消耗：可发生在血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、类风湿性关节炎及同种异体移植排斥反应等。 ②补体的大量丢失