GMP认证现场缺限整改报告报告.docxVIP

PAGE11 / NUMPAGES11 文件编码：GL-*L-****－00 药品GMP认证现场检查缺限项目 整改报告 编 制： 审 核： 批准（签发）： ****有限公司 2015年**月**日 目 录 正文部分 GMP认证检查现场缺限及整改情况 附件部分 附件1 ***验证变更审批表 ……… 附件25 换发《药品生产许可证》初审意见 一、正文部分 现场检查缺限及整改情况 ***食品药品监督管理局技术审评核查中心： 2015年**月**日－**月**日贵中心药品GMP认证检查组对我公司中药饮片（含毒性饮片，净制、切制、炒制、炙制、蒸制、煅制、***）进行了GMP认证现场检查，检查结论严重缺限0项，主要缺限1项，一般缺限13项；对于检查中发现的检查缺限项我公司高度重视，在公司总经理主持下第一时间召开了整改会议，成立由总经理、质量副总经理、生产副总经理牵头，各部门负责人参与的GMP整改小组，对存在缺陷的原因进行了详细的调查，对可能造成的风险进行了评估，分析缺限产生的原因，并根据分析结果，拟定切实可行的整改方案，确保措施得当、整改到位。目前检查中提出的缺陷项目已基本整改完成，现将缺陷项目的整改情况予以报告如下： 1.严重缺限0项 2.主要缺限1项： 2.1缺限：***工艺验证批150801、150802、150803的批检验记录中采标错误，检验报告认定的***苷为不得少于**%，实际药典规定为不得少于**%，150802批含量测定为**%，50,150803批含量测定为**%，实际均不符合规定；（第149条） 2.1.1缺限描述： 根据验证进度安排我公司2015年**月**日－*月**日对***生产工艺进行验证，验证生产批号分别为150801、150802、150803，经公司质量控制实验室检验***苷（C20H27NO11）含量分别为**%、**%、**%，在质量评价时实验员误将***含量指标作为燀***质量评价依据，经检查员检查发现此缺限，至使本验证批失败。 2.1.2产生缺限原因分析： 缺限发现后实验室立即启动OOS分析，经查三批验证品种均来源于同批原药材（Y150801，***苷（C20H27NO11）含量检验为***%，符合药典规定）、仪器已确认、检验方法经过验证，实验室样品处理、对照品及配制、检验记录及实验计算、相连检验批检验结果真实准确，无实验偏差，缺限由采标错误造成。进一步核查本验证批生产记录发现三批生产燀制时间差异较大，分别为6min、8min、10min，参考相关文献，多提示燀制时间为5 min－7 min，沸水水温为99.5－100.8℃，加水量为药材10倍量以上，经分析加水量、水温符合要求，本次验证失败主要原因为燀制时间设定不合理，较长时间燀制会使部分有效成分分解，从而降低了苦杏仁苷（C20H27NO11）含量，说明部分工艺参数需进一步优化，为确保生产工艺能稳定生产出符合标准要求的产品，同时因采标错误而误导验证结果评价。 2.1.3风险评估： 经评估本缺限发生频率很低（1），容易发现（1），但会造成比较严重后果（3），RPN＝3，需采取纠正与预防措施来降低风险；因生产工艺参数设计缺限，导致验证失败，造成严重后果（4），同时对公司其他验证品种核查，未发现同类缺限出现，说明发生频率较低，验证产品未放行流入市场和正式生产，对销售产品质量无直接不良影响，中等风险，按个案处理，本验证方案需采取验证方案变更，优化工艺参数重新进行验证。 项目失效模式潜在风险风险 等级控制措施风险 降低质量标准采标错误可能导致错误的检验结果评价低1.?对相关人员进行再培训和考核 2.?填写相关检验记录低验证方案工艺参数优化不完全验证失败高1、进一步优化工艺参数及方案 2、验证方案变更，重新验证低2.1.4纠正与预防措施： 根据以上风险分析，按以下要求进行整改： ◇2015年**月**日对采标错误实验员和复核员**、***进行实验采标（检验标准依据），实验室检验操作规程、检验员岗位职责培训，经现场考核合格，责任人得到了教育，认识到错误，培训达到效果。 检验操作规程、检验员岗位职责培训记录 培训时间2015.**培训人***序号姓 名责任岗位培训内容考核方式考核结果效果评估1**QC实验采标、实验室检验操作规程、检验员岗位职责选取**个品种，依标准采标检查采标准确合格2***QC采标准确◇2015年**月**日质量负责人召集生产技术部、QA、QC室负责人分