第12章 真核生物基因表达的调控.pptVIP

第十二章 真核生物基因表达的调控 2010.11 真核生物基因表达调控的特点： 基因组和染色体结构复杂 转录和翻译在时空上分开 多细胞、多组织生物 染色质水平 转录起始水平 转录后水平 翻译水平 翻译后水平 12.2 真核生物染色质结构和基因活性： 组蛋白： 碱性蛋白质，富含Arg、Lys 高度保守 H4,H2\H3,H1 中度重复序列 化学修饰：乙酰化 核小体： 核小体核心：H2A, H2B, H3, H4 核小体组蛋白：中心结构域、氨基末端结构域 染色质纤维： 30nm纤维： 染色质的进一步折叠： 真核生物染色质经过不同层次的折叠形成高度压缩的规则结构。 组蛋白对基因转录活性的影响： 内容摘要： 为探讨衰老的机理，作者研究了老年鼠和断奶乳鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑等6种组织细胞的细胞核和染色质对DNA酶I (DNaseI)的消化敏感性，结 果显示：① 老年鼠的心、肝 脾、肺、肾、脑等6种组织细胞的细胞核和染色质对DNase I的消化敏感性均较断奶乳鼠相应的组织低。② 老年鼠的心、肝、脾、肺 肾、脑等6种组织的消化敏感性各不相同，脑组织的消化敏感性最低（P0．01)③断奶乳鼠脑组织的消化敏感性也较其它5种组织 低，但乳鼠中其它5种组织细胞核及染色质的消化敏感性差异不明显。作者认为，老年鼠各组织细胞核和染色质转录活性降低 组蛋白乙酰转移酶（HAT） A型HAT：细胞核，调节基因表达 B型HAT：细胞质，乙酰化新合成的组蛋白 组蛋白去乙酰化酶（HDAC1） 核心组蛋白的乙酰化可以激活转录， 去乙酰化产生抑制效应。 核受体对转录的激活或者抑制作用（319到第二段） 无甲状腺素激素，RT-RXR为抑制因子。去乙酰化酶结合 有甲状腺素激素， RT-RXR为激活因子。乙酰化酶结合 常染色质与异染色质； 常染色质区的基因具有转录活性，染色质区的组蛋白是乙酰化的； 异染色质区的组蛋白乙酰化不足. 12.3 转录激活因子对转录的影响 真核生物基因转录的调节蛋白很多，以正调节为主 多个转录激活因子参与调节，提高调节的特异性 顺式作用元件与反式作用因子 12.3.1 转录激活因子的结构 12.3.1.1（2） DNA结合结构域 含锌模块 含有1个或几个锌离子，通过α-螺旋与DNA大沟相互作用； 包括：锌指结构、核受体中的锌模块、GAL4中的锌模块等； 重组实验证明： 转录激活因子中各结构域彼此独立地发挥作用 12.3.2 转录激活因子的作用机制（自学） 启动子与增强子； 基础转录因子（basal transcription factors）/ 通用转录因子（general transcription factors） 转录激活因子（transactivators） 辅激活因子（coactivators） 转录激活因子的协同作用 单个的激活因子可以形成聚体，结合到一个DNA结合位点上：Jun-Fos异二聚体； 结合到不同DNA结合位点上的转录因子之间协同作用：GAL4； 绝缘子（insulator） 阻断邻近的顺式元件对所界定的基因的调控作用。 其作用可能依赖于相应的反式作用因子； 具体机制不清； 介导因子（mediator）/辅激活因子（coactivator） 转录激活的一般过程： 染色质重塑使染色质结构松弛； 转录激活因子与增强子结合； 激活因子与其它蛋白质相互作用； 激活因子通过介导因子与RNA pol及基础转录因子相互作用； 促进转录起始复合物形成。 转录激活因子的活性受到多种方式的调节 与配体结合； 在细胞内定位的改变； 磷酸化与去磷酸化的调节； 与抑制蛋白的结合或解离； 信号传导 外界刺激通常并不直接改变转录激活因子的活性，而是通过一系列的蛋白质将信号逐级传递，构成信号传导途径。 信号传导途径最终通常是活化了某种转录激活因子 ，而激活一种或一类基因的表达。 翻译水平的基因表达调控 翻译水平的调控在真核生物中更为重要； 翻译水平的调控对长基因而言更为重要； 翻译水平的调控对无核细胞而言更为重要； mRNA的稳定性对基因表达的影响 mRNA转录速度不变但稳定性增加，也可以增加蛋白质的表达量： 催乳素选择性稳定酪蛋白的mRNA； 哺乳动物细胞内铁离子的动态平衡； 转铁蛋白受体（铁输入蛋白） 铁蛋白（铁贮存蛋白） 调节铁蛋白mRNA的翻译速度，调节转铁蛋白受体mRNA的稳定