我国的病情 患病率低 并发症少(血管炎) 致残率低 依从性低 RA治疗情况 医疗资源不均,经济条件不均,文化程度不均 现代医学 传统医学 杂牌医学 (祖传、割治等) 紧跟美、欧,品种、剂量、措施 国内两个药物,雷公藤、云克的研究不尽人意 病因研究与治疗有距离 MTX是治疗RA的锚定药物 1951年首先用于治疗RA。 1985年有大样本报道,1986年被FDA批准治疗RA。剂量为2.5mg-20mg/周. 2007-08年在17个欧洲国家和北美和南美加大剂量治疗RA,至少服叶酸5mg. MTX在美国和欧洲是治疗RA的首选药物。 生物利用度口服的是33%, 注射的是77% 在血清中, 50%结合于蛋白, 半衰期 3–10 h. 90% 经肾脏 10%在消化道排泄。 ACR 2012 更新的ACR指南同样以低级病活动度或者临床缓解为目标 以疾病所处阶段、活动状态和是否伴有预后不良因素对RA患者进行分层管理,同时体现预后不良因素在治疗策略中的价值 对于伴有预后不良因素、高疾病活动度的早期RA患者,应给予联合生物制剂的强化治疗 预后不良因素包括:功能受限(HAQ评分或相似评价工具),关节外表现(如类风湿结节,类风湿血管炎,Felty综合征),RF或ACPA阳性,骨侵蚀 ACR指南体现了RA患者的个体化治疗方案 ACR和EULAR推荐要点 共同点 :早期使用DMARD,T2T 不同点: ACR强调个体化(早期,预后,感染否) EULAR 强调达标速度 199例早期RA,97例联合,96例用单药进行比较ARTHRITIS RHEUMATISM 60:1222–1231,2009 DMARDs联合和单用比较MTX25mg/w 最近发表的T2T文章 该文要点 目标DAS282.6 开始MTX15 mg/w. 8周连续加致25 mg/w; 12w 加SSZ 2g/d; 20周加至 3g. 如果24周DAS28≧3.2 加iTNF,ada 40mg/2w,第36周ada40mg/w,第52周改ETN 50mg/w,15个月改为INF3mg/kg/8w,再过18个月改为每四周一次,如果达到2.6方案不变。缓解持续6月减量,如果复发加最近用过的有效药。磺胺过敏者用HQ400mg/d, Pred10mg/d 结果342例(86.3%)可用,67例失访或死亡(9例),离开此地14例,其他诊断1例,改变主意22例,其他5例,随访未达3年9例 74.7% (180 of 241), 缓解持续1年以上,3年持续缓解42.7%(146 of 342). 85.5%(206/241)只用DAMRDs达到缓解 缓解者中43.1% (91 of 211) 只用MTX, 6.2% (13 of 211) MTX +SSZ, 9.0% (19 of 211) 用其他 DMARD 16.6% (35 of 211) MTX)+生物制剂 未缓解的43.5% (57 of 131) MTX单用,5.3% (7 of 131) MTX+ SSZ, 16.8%(22 of 131)其他DMARD , 20.6% (27 of131) MTX+生物制剂 MTX的副作用 肌酐清除率 79 ml/min 增加肺毒性风险 严重的低蛋白血症易引起肝、肺中毒。 21例RA接受MTX 7.5 mg/w 2 yrs显示6个月后显著减少( 11%)肌酐廓清率. 致畸作用 6个研究101例暴露于MTX妊娠或哺乳,18例流产,5例生后有缺陷。 对男性没有研究 受孕前3个月至哺乳期停药 MTX的副作用(中华风湿201014;552) 影响MTX吸收的药物 阿莫西林 甲氧苄啶 氨苯蝶定 奥美拉唑 他莫昔芬 酮洛芬 吡罗昔康 二氟尼柳 酮咯酸 双氯芬酸 派拉西林 奈普生 消炎痛 萘丁美酮 脱氧土霉素 G青霉素 氟比洛芬 阿司匹林他唑巴坦 磺胺甲基异噁唑e 巯嘌呤依托度酸无环鸟苷 保泰松 卡那霉素 并发肺间质病变者寿命缩短 关于肺间质病变 MTX和其他DMARDs联合的疗效与毒性 系统综述, 19个临床试验,2025例RA 虽然有许多文章与资料但是: 临床医生要根据病人全身状况.RA病情转归.经济条件.病人及家属意愿选择适当的治疗方案。 虽然传统DMARDs,但有条件要用新药物.新疗法,老年病人可加用雷公藤等。 多谢参与!请各位提出宝贵意见 MTX的常见副作用和罕见副作用 S. Hernandez-Baldizon / Reumatol Clin. 2012;8(1):42–45 ARTHRITIS RHEUMATISM Vol. 62, No. 6, June 2010, pp 1583–1591 ATHRITIS RHEUM 2006;54:1
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