替加环素应用思考.ppt

Garnacho-Montero J,et al.Crit Care. 2014 Jun 24;18(3):157. 肺炎-多重耐药菌-大剂量替加环素 泛耐药阴性杆菌是人类健康的极大威胁，极少数抗生素对目前的ERGNB有活性 虽然替加环素能覆盖绝大多数ERGNB，当危重病患者的PK/PD特征发生变化时，常规剂量替加环素可能不能达到期望的临床疗效 因此，通过优化PK/PD特征，应用大剂量替加环素治疗HAP可能克服临床的局限性，并成为临床的一种替代治疗方案 研究表明：大剂量替加环素治疗VAP的治愈率显著高于常规剂量 一随机双盲研究显示：HAP患者中，大剂量替加环素治疗组临床疗效高于常规剂量组 临床治疗多重耐药菌的局限性 应对策略 循征医证据支持 不动杆菌：常规剂量替加环素的血药浓度 俞云松.中华临床感染病杂志.2009;2(2):65-68. 按常规推荐剂量给药后，替加环素的稳态血药浓度为0.63 mg/L。这就意味着当替加环素用于治疗MIC＞1mg/L的不动杆菌败血症时，病原体实际上持续暴露在低于MIC的药物浓度中 替加环素常规剂量给药后存在的问题： *MIC:此处特指不动杆菌感染的脓毒症的MIC 可能低于对致病菌MIC* 全球耐药监测研究显示：替加环素治疗鲍曼不动杆菌的MIC90约为1 mg/L 地区 N(例) MIC50(mg/L) MIC90(mg/L) MIC范围(mg/L) 亚洲/太平洋 246 0.25 2 0.03-8 欧洲 423 0.25 1 ≤0.008-4 拉丁美洲 150 0.5 2 0.015-8 北美洲 717 0.25 1 ≤0.008-8 全球 1591 0.25 1 ≤0.008-8 2004-2008TEST全球耐药监测研究显示：全球范围内，替加环素对不动杆菌属的MIC90约为1mg/L Wang YF,et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2010 Sep;68(1)：73-9. 替加环素常规剂量血药峰浓度 Meagher AK,et al.Clin Infect Dis. 2005 Sep 1;41 Suppl 5:S333-40. 观察替加环素常规剂量给药，滴注时间大于1h，患者的平均血药稳态浓度与时间的关系 替加环素浓度(mg/L) 离最后一次给药的时间(h) 通常小于1mg/L 增加剂量 100mg q12h Meagher AK,et al.Clin Infect Dis. 2005 Sep 1;41 Suppl 5:S333-40. 0.62±0.09 1.17±0.18 血药峰浓度(mg/L) 常规剂量替加环素(50mg q12h)给药方案，Cmax＜1mg/L 大剂量的替加环素(100mg q12h)，Cmax＞1mg/L，超过鲍曼不动杆菌的MIC *Cmax：血药峰浓度 常规剂量替加环素 (50mg q12h) 大剂量替加环素 (100mg q12h) 大剂量替加环素-多重耐药鲍曼不动杆菌HAP 临床累积响应率(%) 替加环素不同剂量方案 纳入1000例多重耐药鲍曼不动杆菌感染的院内获得性肺炎患者，在不同给药方案下的累积响应率，首剂为负荷剂量，为给药方案的两倍 临床累积响应率(CFR)超过90％，临床通常认为可达到微生物治疗有效阈值 替加环素剂量越高，临床累积响应率(CFR)越大，替加环素剂量超过100mg q12h，CFR＞90% Ni WT,et al.Pak J Pharm Sci. 2014 May;27(3)463-7. 重症患者鲍曼不动杆菌-大剂量替加环素 Brink AJ et al. SAMJ. 2010100(6)388-394. 危重病患者对常规剂量替加环素存在潜在的耐药风险，相关研究报道：建议维持100-150mg q12h剂量，临床疗效更佳 临床在治疗威胁生命的MDR鲍曼不动杆菌感染，虽然没有单用还是联合替加环素方面的更强有力建议。但可谨慎使用大剂量的替加环素进行治疗 我的临床选择 何时加大剂量 感染部位 病原菌及落数量 病情严重度 联合用药 2008年亚洲HAP共识：MDR推荐用药方案 Song JH,et al.Am J Infect Control. 2008 May;36(4 Suppl):S83-92. MDR菌 推荐等级 推荐药物 产ESBL大肠埃希菌 一线 替加环素或碳青霉烯类 二线 哌拉西林/他唑巴坦 产ESBL肺炎克雷伯菌 一线 替加环素或碳青霉烯类 二线 哌拉西林/他唑巴坦 MDR不动杆菌属 一线 替加环素或头孢哌酮/舒巴坦 二线 多粘菌素 MRSA 一线 万古霉素或替考拉宁 二线 替加环素或利奈唑胺 多重耐药铜绿假单胞菌 一线 哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯类±氨基糖苷类或氟喹诺酮类 二线 多粘