脑科学导论受体与疾病剖析.pptx

受体与疾病;受体与配体;配体;药 物;136****6996;受体的研究历史;烟碱;受体的概念;生物活性物质与机体中特定部位结合才能导致生物效应，这一特定部位叫结合位点（binding site）； 配体与受体结合后进而引发机体某一特定结构产生生物效应，这一特定结构叫效应器（effector）； 配体与受体结合后可产生生物效应的叫激动剂（agonist）； 虽能与受体结合但并不产生生物效应，却能与激动剂在受体结合上相互竞争的配体，称为阻断剂（blocker）或拮抗剂（antagonist）； 既有激动作用，又有拮抗作用的配体叫做部分激动剂（partial agonist）。;受体的特性;受体的特性;配体;阿片受体的配基;立体特异性;P物质;2、饱和性（Saturability） 在每一组织或细胞中所含受体的数目是相对固定的，因此其受体具有限的结合能力。 ;竞争性抑制: 由于受体具有饱和性，所以当几种结构类似的化合物（例如A和B）与同种受体结合时，会表现出竞争性抑制的现象。 这是由于受体的数目有限，受体能结合的配基数目有限，因而当增加一种化合物如A的浓度时，会增加与这种化合物结合的受体数，同时降低化合物B与受体结合的数目；反之增加B的浓度，会减少受体与A的结合量。这种现象称为竞争性抑制。;3、受体和配基之间具有一定的亲和力（Affinity） 亲和力是指受体和配基之间的结合的能力，亲和力越大，受体和配基之间的结合越强，则配基占据受体所需的浓度越低，反之，亲和力越小，则所需配基的浓度越高。 亲和力的大小通常以配基与受体结合的解离常数Kd表示，指占据半数受体所需的配基浓度。 例如对血管平滑肌的a1受体来说，去甲肾上腺素(Nor-epinephrine, NE), 肾上腺素(Epinephrine, E）异丙肾上腺素(Isoprenaline, ISO)与a1受体的亲和力由高到低，其升压效果也是由高到低。;各种阿片受体对各种阿片类多肽的选择性;内在活性：当配基与受体结合后表现出功能反应时，这类配基称为具有内在活性。 内在活性规定从0到1，内在活性为0的配基是完全拮抗剂，内有活性为1的配基是完全受体激动剂，内在活性介于0和1之间的为部分拮抗剂或部分激动剂。 激动剂（agonist）：亲和力大、内在活性也大的配基通常称为该种受体的激动剂; 拮抗剂（antagonist）：亲和力大、内在活性低的配基称为拮抗剂, 也叫受体阻断剂（receptor blocker）.;阿片受体的激动剂和拮抗剂;4、与配基结合的可逆性（Reversibility) 受体与配基之间的结合多是由氢键、离子键等非共价键维系的，所以受体与配基的结合一般说来是可逆的。 ;内源性配基与受体的结合是短暂的，结合后迅速解离。 在众多的外源性配基（如药物、毒品等）中，有一些配基与受体之间的结合非常牢固，结合后很难使之与受体解离。例如 a-银环蛇毒具有这种特性，在分析、检测和分离纯化乙酰胆碱N型受体中具有非常重要的作用。; 5、内源性配基（endogenous ligand) 受体种类繁多，又分为若干亚型，但是从理论上讲每种受体或受体亚型都应有其相对内源性配基。 前已知的各种受体，许多已明确其内源性配基，但有些尚需进一步确定其内源性配基，而且受体的亚型不断确定，这方面的知识也在不断地更新。;受体的分类;受体的分类;细胞表面受体主要是同大的信号分子或小的亲水性的信号分子作用，传递信息。而细胞内受体主要是同脂溶性的小信号分子作用。;细胞内受体通常有两个不同的结构域， 一个是与DNA结合的结构域， 另一个是激活基因转录的N端结构域。此外有两个结合位点，一个是与配体结合的位点，位于C末端，另一个是与抑制蛋白结合的位点，在没有与配体结合时，则由抑制蛋白抑制了受体与DNA的结合，若是有相应的配体，则释放出抑制蛋白。;糖皮质激素受体;细胞表面受体;细胞表面受体;离子通道;离子通道的特征;2、门控特性（gating） 离子通道存在两种状态，即开放和关闭状态。多数情况时，离子通道是关闭的，只在一定的条件下开放。通道由关闭状态转为开放的过程称为激活，由开放转为关闭状态的过程称为失活。通道的开放与激活过程有一定的速率，通常很快，以毫秒（ms) 计算。;离子通道的类型;配体门控型离子通道受体;烟碱型乙酰胆碱受体（nAchR）是此类受体研究的比较清楚的一种。nAchR是由由5个同源性很高的亚基构组成的5聚体蛋白质，包括2个α亚基，1个β亚基，1个γ亚基的和1个δ亚基，中间为离子通道。每一个亚基都是一个四次跨膜蛋白，约由500个氨基酸残基构成。推测跨膜部分为四条α螺旋结构，其中一条α螺旋含较多的极性氨基酸，就是由于这个亲水区的