抗原提呈细胞剖析.pptVIP

抗原提呈细胞 （APC) 受体介导的内吞作用 非特异性吞饮作用 抗原的交叉提呈： 外源性抗原肽－ MHCⅠ ： CD8＋T细胞 内源性抗原肽－ MHCⅡ ： CD4＋T细胞 脂类抗原的CD1分子提呈途径： 脂类抗原-CD1分子：NKT细胞或rT细胞 抗原递呈的生理意义—— T细胞只能识别MHC分子递呈的蛋白质抗原肽 和CD1分子递呈的脂类抗原，这就决定了T细胞介 导的免疫应答所具有的基本特性。 1、抗原递呈与T细胞对非己抗原的监视： 非己抗原通过加工后被MHC分子递呈到APC或 靶细胞表面，被CD4+和CD8+T细胞识别。T细胞对 MHC/肽复合物的特异性识别是极其敏感的。一个特 异性T细胞能够识别APC表面由100-200个特定 MHC分子递呈的特定非己抗原肽，其数量还不到 APC表面MHC/肽复合物总量的1%。 2、免疫调节作用： 只有能够被MHC分子递呈的抗原才有可能被T细胞识别并启动免疫应答。所以，一个个体对抗原的免疫应答在很大程度上是由该个体的MHC基因决定的。因此，MHC等位基因产物通过抗原递呈参与免疫调节。 2、参与T细胞-APC，T细胞-靶细胞相互作用的粘附分子： T细胞识别抗原时要求与APC或靶细胞发生短 暂接触，这对于T细胞从APC或靶细胞表面大量的 MHC分子中筛查出一种为数极少的特定的MHC/肽 复合物并传导激活信号是必不可少的。 APC表面的MHC分子中绝大多数含有自身肽， 只有不到0.1%的MHC分子含有非己抗原。TCR与 MHC/肽配体的结合是低亲和力的，还需要辅助受 体分子CD4、CD8和一系列其它粘附分子的参与才 能保证T细胞的激活。 外源性抗原(exogenous antigen)：来源于APC 外的抗原，如细菌 外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽， 与MHC-Ⅱ类分子形成抗原肽－MHC-Ⅱ类分子复 合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别的过 程。 MHC-Ⅱ类分子途径（外源性抗原提呈途径） * 内源性和外源性抗原提呈途径的比较 特 点 内源性途径 外源性途径 递呈分子 MHC-I MHC-II 应答的T细胞 CD8＋T细胞 CD4＋T细胞 抗原来源 内源合成 外源摄入 抗原肽产生部位 蛋白酶体 内体 伴随蛋白 钙联素、TAP、tapasin 钙联素、Ii链 递呈细胞 所有有核细胞 专职APC * * 交叉提呈（cross-presentation） 指APC能够将外源性抗原摄取、加工和处理并通过MHCⅠ类途径提呈给CD8+T细胞(CTL)，这不同于传统性的外源性抗原是通过MHCⅡ类分子途径进行加工、处理和提呈给CD4+T细胞。 内源性抗原在某些情况下也能通过MHCⅡ类途径加以提呈。 * 交叉提呈 * * 能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用，也称辅佐细胞（accessory cell）。主要包括单核－巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等。 抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC) 抗原提呈细胞 Antigen Presenting Cell (APC) 专职性APC(professional APC) 能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子，抗原递呈能力强，包括单核-巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等。 非专职性APC(non-professional APC) 诱导性表达MHC-II类分子和共刺激分子，抗原递呈能力弱，包括内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞等。 广义上，凡能表达MHC-Ⅰ类分子并具有提呈内源性抗原能力的细胞（靶细胞）都可称为APC，属于一类特殊的非专职性APC。 * 1973年发现 细胞表面伸出许多树突样或伪足样突起而得名。 是功能最强的APC。 最大特点：能够显著刺激初始T细胞增殖，是机体适应 性T细胞免疫应答的始动者。 一、树突状细胞（dendritic cells，DC） 树突状细胞刺激初始T细胞 巨噬细胞、B细胞仅刺