第十四章β-二羰基化合物v4.pptVIP

14.1 β-二羰基化合物的酸性和烯醇负离子的稳定性 14.2 克莱森（酯）缩合反应 4. 酮与酯在乙醇钠作用下类似克莱森(酯)缩合反应： 14.3 乙酰乙酸乙酯在有机合成上的应用 * 第十四章 β-二羰基化合物 主要内容 酯的缩合反应（Claisen缩合，Dieckmann缩合，交叉 酯缩合），酯缩合反应机理 酮的酰基化 酮或酯的酰基化反应在合成中的应用 b - 二羰基化合物的互变异构现象 酮和酯类化合物 a 位的烷基化 ?-二羰基化合物: 两个羰基为一个亚甲基相间隔的化合物。 一些羰基a位H酸性的比较 pKa ?-二羰基化合物亚甲基?-H有较强的酸性（比醇和水强） ?-双羰基化合物（双活化），a-氢酸性相对较强。 解释：?-二羰基化合物亚甲基?-H有较强的酸性 形成的共轭碱稳定—负电荷离域，降低了体系的内能。 烯醇负离子；也称为碳负离子。 互变异构 烯醇式的特征：IR: 有OH吸收峰，1H NMR: 有OH和烯质子信号， 化学试验：与FeCl3显色 分子内氢键 ? - 二羰基化合物的互变异构现象 烯醇负离子性质分析 主要反应 a-碳和氧有亲核性或碱性 常见的?-二羰基化合物碳负离子的反应 烷基化 酰基化 共轭加成 (Michael加成) 醛、酮或酯 1.下列负离子哪一个亲核性最强： 解答： B A、C、D都是由二个活性基团活化的亚甲基形成的负离子，比较稳定。而B 负离子只有一个活性基团活化，故B亲核性最强。 烯醇负离子的稳定性练习题 乙酰丙酮之所以能形成稳定的烯醇型结构是由于（ ）。 A.强碱可以促进它的烯醇化。 B.强酸可以促进它的烯醇化。 C.两个羰基使中间亚甲基上的氢特别活泼。 D.烯醇型可以通过分子内氢键形成比较稳定的六元环。 E.烯醇型可以通过分子内氢键形成比较稳定的五元环。 下列化合物中最容易烯醇化的是（ ） A. CH3CHO B. CH3COCH3 C. CH3COCH2COCH3 D.CH3COCH2COOCH3 C D C 两个重要的?-二羰基化合物 丙二酸二乙酯 乙酰乙酸乙酯 丙二酸二乙酯的制备: 乙酰乙酸乙酯的制备: ---- Claisen (酯)缩合 b-羰基酯 两分子酯的缩合 反应可逆 机理： 稳定的烯醇负离子 Linked—p288 羟醛缩合反应( Aldol缩合，醇醛缩合) 醛或酮 b-羟基醛(酮) 羟醛缩合机理 b-羰基酯 （1,3-二羰基类化合物） 其它常用碱 NaH, NaNH2, LDA, Ph3CNa, t-BuOK （弱亲核性强碱） 碱 用 量对反应的影响 催 化 量： 反应可逆 大于化学计量： 反应完全 为什么？ 请注意所用碱的结构 1. Claisen (酯)缩合(两个相同酯之间的缩合) Claisen 缩合举例： 乙酰乙酸乙酯 产物单一 有合成意义 合成上意义不大 2. 交叉酯缩合（两个不同酯之间的缩合） 混合酯缩合举例： 无a氢 有a氢 对称二羧酸酯的 Dieckmann 缩合 碱为催化量时反应可逆 3. Dieckmann 缩合(分子内酯缩合) 常用丙酮或其他甲基酮和酯缩合来合成? -二酮。 与羟醛缩合反应不同(稀碱条件下，生成?，?-不饱和醛。P286 优先 酯（酰基化试剂） 酮 2, 4 -戊二酮（乙酰丙酮） （引入酯基） 碳酸二乙酯 1,3-二羰基类化合物 b-羰基酯类 酯与酮的缩合---酮的酰基化实例： 1. 以乙醇为唯一原料合成： 解答： Claisen (酯)缩合练习题 2. 写出下列克莱森反应的历程。 3. 完成下列反应 酮酯缩合 乙酰乙酸乙酯分子中的? -亚甲基上的氢非常活泼: 钠盐 强亲核试剂 合成上可用于制备取代乙酸 酮式水解 酸式水解 取代乙酸 取代丙酮 酮式水解和酸式水解 思考题：以下几种类型化合物在用浓碱水解（酸式水解） 时分别生成何种类型产物？ 应用 1：制备取代丙酮（甲基酮）类化合物 单取代丙酮 二取代丙酮 扩展：制备环烷基甲基酮 乙酰乙酸乙酯 : 二卤代烃＝1 : 1 环烷基甲基酮 应用2：通过酰基化制备 b -二酮类化合物 b -二酮类化合物 14.4 丙二酸酯在有机合成上的应用 丙二酸二乙酯分子中的? -亚甲基上的氢非常活泼: 钠盐 强亲核试剂 应用1： 制备取代乙酸 单取代乙酸 二取代乙酸