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青霉素共沸结晶分离技术 青霉素钾工业盐生产过程大体由发酵、提取（包括过滤、萃取、 脱色、碱化）及精制（包括结晶、过滤、洗涤、干燥）三步组成。 共沸结晶工艺：下图为较完整的青霉素共沸结晶工艺。利用青霉素在酸性条件下易溶于有机溶媒、在中性条件下易溶于水的性质，在生产过程中调节pH值，把青霉素从发酵液提取到醋酸丁酯中，先进行提取液的水洗，再经加入活性炭、冷冻、脱色、脱水后，在进行压滤，无菌过滤，将提取液中的杂质滤除，得到结晶液。再将青霉素的醋酸丁酯提取液输入结晶罐内进行共沸结晶。结晶分为反应，蒸发两个阶段。反应剂KOAc已经加入结晶罐内，即与青霉素游离酸生产青霉素钾盐。青霉素钾盐溶于水而不溶于醋酸丁酯，因此生成的青霉素钾盐在水中达到饱和后，就会有细小的青霉素钾盐晶核析出，反应完成后，为了使溶于水的青霉素钾盐结晶出来、开始真空蒸发过程，在此阶段水与醋酸丁酯，乙醇形成三元共沸物不断馏出，随之青霉素钾盐不断析出，晶核逐渐长大，形成晶粒。再通过真空加压抽滤得到粗晶，再通过丁醇，醋酸乙酯的洗涤得到湿晶，最后通过干燥等步骤得到成品。 此过程还需注意控制升温速度。 工艺路线 此工艺为较完整的青霉素共沸结晶过程。共沸结晶分离出来的青霉素晶体大，质量好，共沸结晶终点水分低，收率高。工艺路线短，设备少。青霉素质量的好坏与晶形的控制好坏有很大关系。 另外，影响晶形主要有两方面的因素：1、溶液的过饱和度大小，它直接影响着晶核形成的大小，并对以后晶体成长起确定性作用，此工艺中，出晶前丁醇补加时机直接影响了溶液过饱和度大小。2、搅拌速度，搅拌过快会有磨损，搅拌过慢会结成晶簇，容易使母液包藏在晶粒间而使以后洗涤发生困难，这样也会使产品纯度降低。 共沸蒸馏过程：在720毫米汞柱真空条件下，25摄氏度左右乙醇与水成二元共沸物馏出，30摄氏度左右乙醇、醋酸丁酯、水呈三元共沸物馏出，至35摄氏度左右为醋酸丁酯、水二元共沸物馏出，当气相温度上升到38到40摄氏度时，醋酸丁酯中水分可降低至0.6%，即可停止蒸馏。