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第九章:免疫细胞

免疫细胞概述 免疫细胞 泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。 一、造血干细胞(HSC) HSC定义、表面标志 HSC的分化 二、淋巴细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 自然杀伤细胞 三、抗原提呈细胞 造血干细胞(HSC) 造血场所:卵黄囊→胎肝→骨髓; HSC:具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体造血功能的细胞。 人HSC表面标志 (1)CD34: (2)CD117(C-Kit):即干细胞因子(SCF)受体。 人HSC的分化过程 多能干细胞 →定向干细胞(淋巴样干细胞;髓样干细胞) →各种血细胞 淋巴细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 大颗粒淋巴细胞(NK细胞) 一、T淋巴细胞 来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性免疫应答。 (一)表面标志及其功能 (二)T细胞的分类 (三)T细胞的生物学功能 (四)T淋巴细胞分化发育 (一)T细胞表面标志及其功能 TCR-CD3复合物 CD4和CD8分子 协同刺激分子(CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2) 丝裂原受体(PHA受体、Con A受体) T细胞表面标志 T细胞抗原受体(TCR)结构模式图 APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用 (二)T细胞的分类 按CD4和CD8表达分类 按T细胞功能分类 按对抗原的应答不同分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 T细胞分类 按T细胞的功能分类 辅助性T细胞( help T cell,Th) 细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cell,Tc) 抑制性T细胞 迟发型超敏反应T细胞 按对抗原的应答不同分类 初始T细胞(CD45RA) 效应T细胞 记忆T细胞(CD45RO) 按分泌的细胞因子谱分类 Th0,Th1,Th2 Tc1,Tc2 (三)T细胞的生物学功能 1. CD4+辅助性T细胞 按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异分为三个亚类 Th0 细胞 Th1细胞 Th2细胞 Th1细胞和TH2细胞特性比较 (1)Th1细胞 分泌IFN-γ、TNF-β等; 介导细胞免疫应答; 对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。 参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。 (2)Th2细胞 分泌IL-4、IL-10等; 主要介导体液免疫应答; 对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用; 主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。 2. CD8+ 杀伤性T细胞(CTL或Tc) 特异性介导靶细胞裂解或凋亡,其机制为: 1)释放穿孔素,致靶细胞裂解、死亡 2)高表达FasL,通过Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡 3)释放颗粒酶,借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞,导致细胞凋亡 CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡 3. 迟发型超敏反应T细胞 TDTH 细胞介导迟发型超敏反应,主要为Th1。 4. 抑制性T细胞 抑制性T细胞并非独立的细胞亚群,只是功能含义的命名。目前又叫调节性T细胞。 不同亚类T细胞在不同微环境或不同病理生理状态下可分别具有正或负免疫调节作用。 (四)T细胞在胸腺分化、发育 1.T细胞分化发育 场所 胸腺 过程  * 功能性TCR形成过程 * 阳性选择 * 阴性选择 意义 * 获得功能性TCR * 获得抗原识别的MHC限制性 * 获得对自身抗原的耐受性 胸腺微环境与T细胞分化过程 概念    阳性选择:双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合?该T细胞继续发育,否则程序性死亡;    阴性选择:经历阳性选择的T细胞,其TCR可与胸腺髓质间质细胞(DC和Mφ)表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合,?该T细胞凋亡或无能。 过程   双阴性细胞(DN,CD4-CD8-)     ?双阳性细胞(DP,CD4+CD8+)     ?阳性选择(获得MHC限制性识别能力)      ?阴性选择(获得自身耐受)        ?成熟的单阳性细胞 二、 B淋巴细胞 表面标志 B细胞亚群: B-1细胞和B-2细胞 B细胞的功能  1)产生抗体:中和、调理作用;  2)提呈抗原;  3)分泌细胞因子:免疫调节作用。 B细胞在骨髓的分化发育 (一)表面标志 BCR复合物 * 组成:膜表面Ig(BCR)与Igα、Igβ; * 作用:mIg V区特异性识别抗原; Igα、Igβ转导mIg特异性识别抗原的信号。 B细胞活化辅助受体:

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