第二十九章肾上腺皮质激素类药解说.ppt

第二十九章 肾上腺皮质激素类药 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。 ☆ 糖皮质激素 ☆ 盐皮质激素 ☆ 性激素 2. 严重感染 *原则上用于严重感染伴有败血症者，目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度过危险期。 必须指出： ☆ GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须伍用足量的抗生素； ☆ 病毒感染一般不用，无抗病毒作用，用后感染易扩散； ☆ 防止某些炎症的后遗症，避免粘连影响功能。 3. 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反应。 风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反应等，缓解症状 梭形肿胀 天鹅颈样畸形 尺侧偏斜 类风湿性关节炎： 机体免疫功能异常→滑膜炎→ 关节炎 系统性红斑狼疮： Nephrotic syndrome 尿蛋白3.5g/d以上；血浆白蛋白30g/L； 水肿；高血脂。 4. 抗休克： 辅助治疗。 感染中毒性休克为首选，过敏性休克为次选，心源性休克要结合病因，低血容量休克补液。 5. 血液病： 急性淋巴细胞性白血病，再障，粒细胞减少，血小板减少症等。 6. 局部应用： 皮肤，眼, 呼吸道。 * 网状带 性激素 球状带 盐皮质素 束状带 糖皮质素 球状带 束状带 网状带 髓质 皮 质 ① 束状带：糖皮质激素 代表药：可的松、氢化可的松 作用：影响物质代谢过程 受ACTH (Adrenocorticotropic Hormone)调节, ② 球状带：盐皮质激素 代表药：醛固酮 作用：水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节③ 网状带：性激素 球状带 束状带 Cortison [History] 1855，Thomas Addison报道 Addison’s病 1927，肾上腺功能的重要性（Rogoff和Stewart用肾上腺匀浆提取物 → 切除肾上腺的狗，i.v. → 存活，后来人们从提取物中分离出来 47 种化合物，其中就包括内源性糖皮质激素氢化可的松和可的松） 1948，cortison用于临床 1950，ACTH用于临床 人工合成 （1）1958年发现稳定性更好、强抗炎活性和更低钠潴留的地塞米松（Dexamethasone），在此基础上通过甾体母环上引入甲基、卤素等结构 →倍他米松、倍氯米松、氟轻松等药物 （2）一般采用薯蓣皂苷（山药、穿山龙等提取出的萜类化合物的糖苷 ）苷元作为合成的起始物 来自动物脏器的匀浆提取物 糖皮质激素 （Glucocorticosteroids，GC) 〔构效关系〕皮质激素的基本结构为类固醇(甾 体，Steroids), 由三个六元环与一个五元环组 成，分别称为A、B、C、D环。 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。 糖皮质激素与盐皮质激素比较： 可的松(cortisone)、氢化可的松(hydrocortisone) C17有羟基，C11有氧或羟 * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱 （泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更 强、水盐代谢更弱（地塞米松，dexamathasone); 【体内过程】吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用. 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白结合），10%为游离型； 肝、肾疾病时，游离型GC增加。Why? 代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）; 肝功不良时该代谢作用减慢。 合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why? 问题：肝功能不全时应使用何种激素？ 泼尼松 可的松 在肝脏转化为 氢化可的松 泼尼松龙 生物效应 排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物； 17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。 根据作用时间长短GC分为： 短效12h： 可的松 中效12～36h： 曲安西龙 长效36h： 地塞米松 [作用] ? 生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定； ? 超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。 [生理效应] 1. 糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑ ①促进糖元异生，②使葡萄糖分解减慢 ③减少机体对葡萄糖的利用