第八章信使RNA与翻译水平的调控教材.pptVIP

第一节 蛋白质合成的起始调控 一、翻译的起始 许多起始因子（eIF，eukaryote initiation factor）的参与翻译起始。 eIF种类和功能见P150表8-1 40S亚基识别mRNA帽子结构，向下游动中扫描mRNA起始密码子。然后与大亚基结合，Met-tRNA不甲酰化。可分为5个步骤。 80S起始复合物的形成 40s.eIF-3 40s.eIF-3. eIF-2.GTP.Met-tRNA（40S前起始复合物） 40s.eIF-3.4A.4B.eIF-2.GTP.Met-tRNA （40S前起始复合物） 移动到AUG 80S.mRNA.Met.tRNA 二、mRNA 5‘末端帽子结构的识别与蛋白质合成 帽子类型： 0号帽子，m7GpppN 1号帽子： m7GpppNm 2号帽子： m7GpppNmNm 1. 功能： ①能被核糖体小亚基识别，促使mRNA和核糖体的结合，翻译起始中起作用。 ②m7Gppp结构能有效地封闭RNA 5’末端，以保护mRNA免疫5’核酸外切酶的降解，增强mRNA的稳定。 2. 帽子结合蛋白（CBP，cap binding protein） 能专一识别mRNA帽子5端结构。目前发现的有2种蛋白 eIF-4E蛋白 eIF-4F蛋白 三、蛋白质生物合成的起始反应机制 1. M Kozak 提出扫描模型（scanning model） 解释5 ’都带有m7G帽子结构的mRNA翻译起始机制 核糖体40S亚基遇到mRNA第一个AUG会停下来，与AUG附件的特征序列有关。 2. 有人还提出内部起始机制：翻译起始于帽子结构无关。 第二节 3 ’-UTR结构对翻译的调控 1 .终止密码子及其附件序列 终止密码子：UAA、UAG、UGA 在脊椎动物和单子叶植物中， UAG 使用频率最高； 其他真核生物， UAA使用频率最高，UAG使用频率低。 有人认为终止密码子的选择受其附件GC含量的影响。 2. UA （AU-rich element ARE）序列的调控作用 mRNA3端UTR序列常含UUAUUUAU序列（AU-rich element ARE），在哺乳类动物，其主要功能是决定mRNA的半衰期，抑制mRNA的稳定性。 3. polyA尾巴的调控作用 polyA尾巴对mRNA稳定性及翻译效率有调控作用。 polyA尾巴通过结合蛋白（polyA binding protein PABP）与60S亚基相互作用实现对mRNA稳定性及翻译起始的促进作用。 第三节 翻译因子的可逆磷酸化与蛋白质合成的控制 一、eIF-4F的磷酸化对蛋白质合成速率的激活作用 eIF-4F 先与mRNA帽子结合，然后40s.eIF-3. eIF2.GTP.Met-tRNA（40S前起始复合物）才能与mRNA相连，进入翻译的起始阶段。 研究发现： 蛋白质生物合成增加，eIF-4F α和γ亚基的磷酸化增加； 蛋白质生物合成减少与eIF-4F α和γ亚基的去磷酸化相关，证实了eIF-4F对翻译起始的调控作用。 二、eIF-2的磷酸化对翻译的抑制作用 eIF-2与GTP和Met-tRNA生成三元复合体在翻译起始中起作用。 研究表明， eIF-2的磷酸化会引起翻译起始作用受阻，抑制蛋白质的生物合成。磷酸化的eIF-2对GTP及eIF-2B有很高的亲和力，抑制了eIF-2的再循环。 eIF-2.GTP.Met-tRNA三元复合物生成受阻，蛋白质生物合成便受到抑制。 第四节 转铁蛋白mRNA的翻译调控 真核生物翻译调控往往是通过mRNA本身结构与相应蛋白因子的相互作用实现的。 转铁蛋白（ferritin）、转铁蛋白受体（Tfr）和红细胞的5-氨基酸乙酰丙酸合酶（eALAS）的mRNA翻译调控与铁离子有关。 该酶mRNA上存在铁应答元件（IRE，iron responsive element）），当IRF与IRE结合，封闭了该mRNA的翻译作用。铁离子浓度低时， IRF与IRE有很高的亲和力，抑制eALAS的合成；增加铁离子浓度， 减少IRF与IRE的亲和力，可以除去翻译的抑制作用。 解释eIF 终止密码子有_____ 、 _____ 、 _____种。在脊椎动物中_____使用频率最高， _____最低；其他生物中， _____使用最高， _____使用最低。 简述mRNA 5’cap在mRNA翻译中的调控作用； 简述3 ’UTR在mRNA翻译中的调控作用； 简述polyA 尾巴在mRNA翻译中的调控作用； * * 第八章 信使RNA与翻译水平的调控 蛋白质合成起始调控 3 ’-UTR结构对翻译的调控 翻译因子的可逆磷酸化与蛋白质合成的控制 转铁蛋白mRNA的翻译调控 翻译中的4种组分？ 翻译调控