免疫学第三章-抗体.ppt

球蛋白统一称为免疫球 蛋白。因此对抗体可以 从生物学和功能的角度 上理解为：可与相应抗 原特异性结合的具有免 疫功能的球蛋白。 第一节 免疫球蛋白的结构与类别 1.免疫球蛋白的结构 1.1 基本结构 免疫球蛋白由一对较长的多肽链和一对较短的多肽链组成。长链称为H-链(重链)，含有约450个氨基酸残基；短链称为L-链(轻链)，约含有214个氨基酸残基。此外，还含有糖类(主要在H链)。免疫球蛋白的两条 H链以两个二硫键相交联形成Y字形；两条轻链的末端各以一个二硫键分别与一个重链相交联，并由此四肽 成了一个完整的免 疫球蛋白单体。在 多肽链的-NH3端， 轻链的1/2和重链的 1/4(或1/5)段的氨 基酸排列顺序随抗 体特异性不同而有 变化，这两段称为 可变区。在近羟基端的 轻链的1/2和重链的3/4 (或4/5)段氨基酸排列顺 序和糖含量比较稳定， 称为恒定区。 1.2 其他结构 J-链。这是连接两个 或以上免疫球蛋 白单体的结构， 是由浆细胞产生 的一种糖蛋白； 其可以共价键方 式由两个二硫键 连接Ig单体。 分泌片。由上 皮细胞产生的一 种多肽，既可以非共价键方式连接两个分泌IgA单体借以组成分泌型IgA(sIgA) ，也可以游离状态存在，并与J-链共存于分泌液中。分泌片具有抗蛋白酶消化作用，可以稳定分泌的IgA不被蛋白酶破坏 2.免疫球蛋白的水解片段 用木瓜蛋白酶水解IgG可在其重链间二硫键近氨基 端处切断，这样就 可获得两个相同的 Fab片段(抗原结合 片段)和一个Fc片段 (可结晶片段)。而 用胃蛋白酶水解IgG 是在重链二硫键近 羟基端切断重链，由此可获得一个具有二价抗体活性 的F(ab’)2片段和一些小分子的多肽碎片pFc ’(其不 具任何生物活性)。如白喉或破伤风抗毒素在用胃蛋白酶作用后，经精制提纯的制品可以减少超敏反应的 发生。 3. 免疫球蛋白的类别和血清型 3.1 类别 根据免疫球蛋白在H、L链上所表现出的变化可将 其分为类、亚类，型和亚型。 3.1.1 类 依据免疫球蛋白H-链恒定区抗原特异性(氨基酸和糖分子的组成和化学结构)的不同，可将其划分为αγδεμ五个类型，相应构成的免疫球蛋白就分别称为IgA、IgG、IgD、IgE和IgM。 3.1.2 型 依据免疫球蛋白L-链恒定区的抗原性的不同，可将其划分为κλ两个型。 3.2 血清型 在免疫球蛋白分子上主要有三种抗原决定簇，即同种型、同种异型和独特型。 3.2.1 同种型 同一物种所有个体的Ig分子所共有的 抗原特异性；其抗原决定簇主要存在于Ig的C区，表现 在全部Ig的类、亚类，型和亚型分子上。用抗H-链和 L-链C区的抗体，以血清方法可以鉴定同种型。 3.2.2 同种异型 同一物种不同个体间的Ig分子所具 有的不同抗原特异性。编码同种异型抗原决定簇的是 同一基因座位上的不同等位基因，它们是共显性。人 类Ig分子上的同种异型抗原决定簇存在于IgG、IgA、 IgE的H-链和κ-链的C区，它可以作为一种遗传标志。 3.2.3 独特型 独特型决定簇是位于Ig分子V区中高变 区的遗传标志。不同特异性的抗体形成细胞克隆所产 生的Ig独特型各不相同，其差异是由于VL和VH的高变区 内氨基酸序列不同所致。 3.3 五类免疫球蛋白的特征和作用 3.3.1 IgG IgG是再次免疫应答后产生的主要Ig，在血清中含量可高达600-1600㎎/100ml，占血清Ig总量的75%-80%。 IgG多为单体，分子量约150KD；只有少量的IgG可以多聚体形式存在。IgG主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞合成，其半衰期約23天。IgG在机体 防御机制中发挥重要作用。它的含量高，分布广，比其他Ig更易透过毛细血管壁进入组织间隙以发挥抗感染、中和毒素及调理作用。IgG是唯一可通过胎盘(屏障)的Ig；所以其对新生儿抗感染起重要作用。IgG的Fc段可与中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、K-细胞等的表面Fc受体结合，从而发挥调理作用和激活K-细胞等对靶细胞的杀伤作用。 3.3.2 IgM IgM是初次免疫应答产生的主要Ig。IgM不嗜细胞，但可结合补体。其约占正常血清Ig的10%，含量约为60-200㎎/100ml。主要由脾脏和淋巴结中浆细胞产生，多分布于血液中，在抗全身感染方面起重要作用(早期)。IgM是五类Ig中分子量最大的，约900KD，故又称为巨球蛋白。IgM态常聚集成五聚 聚体，其间由J-链连接。理论上五聚IgM的抗原结合价是10价，但实际上由于受到所结合抗原分子的空间结构限制，通常只表现出5有效。由于其较高的抗原结合价，所以可高效能的抗微生物感染。IgM的杀菌、溶菌、溶血、促呑噬以及凝集