序言肿瘤免疫.pptVIP

序言 就全世界大多数地区而言，肿瘤的发病率和死亡率仍越来越高，肿瘤的治疗似乎遭遇瓶颈，处于停滞不前的状态。主要原因是当前以细胞毒性化疗药物治疗手段为主的治疗方式将大部分肿瘤细胞都摧毁以后，少量对这种药物有抗性的细胞（肿瘤干细胞及静止期细胞）仍有能力成为新的肿瘤灶，更糟的是，这种肿瘤对先前有效的治疗不再产生反应，因为肿瘤细胞在细胞毒性药物的选择性压力下会产生抗性。实际上，选择的概念构成理解恶性肿瘤疾病的重要内容，即在正常致死条件下存活而被选择出来的那部分细胞导致了肿瘤的复发和发展。 免疫系统特别适合于清除这部分化疗或放疗很难杀灭的肿瘤细胞（肿瘤干细胞或静止期细胞），因此通过免疫治疗将有助于延长患者的无病生存期。事实上，即使这种治疗并没有治愈肿瘤，而是将肿瘤细胞逆转为类似于HV感染那样的亚临床状态也是值得称颂的。 恶性肿瘤的免疫治疗以T细胞介导的免疫反应为主。指由致敏T细胞介导，淋巴因子及其他辅佐细胞参与共同完成的免疫，其特点是出现以细胞浸润为主的炎症反应或T淋巴细胞直接杀伤靶细胞的特异性细胞毒作用。 抗肿瘤免疫的效应机制 一、自然杀伤细胞（NK细胞）：具有细胞毒性反应，无需抗原预先致敏就能自发的杀伤靶细胞。 1、通过释放含有穿孔素和颗粒酶的胞浆颗粒调控靶细胞凋亡; 2、通过死亡受体介导靶细胞凋亡； 3、分泌细胞因子介导杀伤作用：如分泌IFN-γ、TNF、IL-5、IL-13、GM-CSF； 4、通过ADCC效应（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）介导杀伤靶细胞。 二、细胞毒性T淋巴细胞（CTL）：是T淋巴群中具有杀伤活性的细胞，在机体细胞免疫中发挥重要作用。可分为三个亚群： 1.CD4+CTL 接受专职APC（抗原提呈细胞）上的 2.CD8+CTL MHC 抗原复合物和共刺激分子双重信 号后，细胞发生克隆性增殖，并释放 出 细胞因子，发挥生物学效应。 3.γ? CTL：临床不检测 4.CD4+CTL抗肿瘤免疫效应： CD4+T辅助细胞（Th）起着非常重要的抗肿瘤免疫调节作用，可以分为三个亚群：Th0、Th1、Th2,在免疫调节中起着不同的作用。 三、巨噬细胞： 1、直接杀伤肿瘤细胞：巨噬细胞膜与肿瘤细胞膜密切接触，细胞膜相互融合，激活的巨噬细胞内的溶酶体等直接进入肿瘤细胞内使其溶解破坏； 2、产生TNF-α：TNF-α是迄今为止抗肿瘤作用最强的细胞因子，可直接杀伤或抑制肿瘤的肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡；通过损伤肿瘤的血供系统导致肿瘤坏死； 3、产生自由基发挥抗肿瘤效应； 4、通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞； 5、免疫调节功能：可分泌多种细胞因子发挥此功能。如释放IL-1刺激T细胞增殖分化，增强NK活性；分泌IL-12激活NK；促使Th0向Th1分化... 四、树突细胞（DC）： 1、向T细胞递呈抗原，引起CTL活化，活化后的CTL再诱导瘤细胞凋亡。循环往复，可进一步放大其抗肿瘤效应； 2、DC与T细胞结合后，通过自分泌或诱导其他细胞分泌大量IL-12、启动CD4+Th1相关免疫应答。IL12还能诱导T细胞、NK细胞、LAK细胞产生大量IFN-γ，增强NK、CTL对肿瘤杀伤作用。IL-12、IFN-γ还可以影响肿瘤血管形成而抑制肿瘤。 五、中性粒细胞： 可能通过免疫监视而起到抗肿瘤作用。 AHCC在癌症治疗实践中的应用 AHCC是Active Hexose Correlated Compound的缩写，意思是：活性己糖相关化合物。由日本阿明诺化学株式会社采用独家小分子技术从某种菌菇的菌丝体中经过特殊的培养技术制备。它能激发T淋巴细胞活性，发挥清除癌细胞的作用。因其独特的小分子结构、清晰的作用机理在癌症的辅助免疫治疗中起到重要作用，得到全世界数十所大学和研究机构的证明和推崇。 如图所示，使用AHCC后免疫对癌细胞增殖的作用，是巨噬细胞先截取从癌细胞向体液里释放的物质（癌抗原肽），癌细胞提示能力增强，然后释放出IL-12。这个细胞因子刺激Th0向Th1分化，被激活的Th1释放IFN-γ等细胞因子，并激活CTL（CD8+T）、NK、LAK细胞。这些细胞是对癌细胞具有强大攻击能力的免疫细胞。 研究证明，使用AHCC后，使荷瘤及治疗后肿瘤患者IL-12、INF-γ明显升高，使CD4+Th1呈强势状态，NK、CTL明显升高，巨噬细胞及NK的活性增强。 。 推荐ＡＨＣＣ使用前后检测能反应出患者免疫功能状态的几个指标　　 一、Ｎ