第十章 肝生物化学.pptVIP

三、胆红素在肠中的转变和胆素原的肠肝循环 结合胆红素 胆素原 肠菌 葡萄糖醛酸 还原 胆素 氧化 ﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆素：L-尿胆素，粪胆素，D-尿胆素 游离胆红素 胆素原的肠肝循环：胆素原在肠道形成后，大部分随粪便排出，小部分（10%～20%）的胆素原由肠道重吸收经门静脉回到肝脏，被重吸收的大部分胆素原仍以原形再排至肠道，形成胆素原的肠肝循环。 尿三胆：是尿胆红素、尿胆素原和尿胆素的合称。 四、血清胆红素及黄疸 凡能引起胆红素生成过多，或使肝细胞对胆红素摄取、结合、排泄过程发生障碍的因素，均可使血中胆红素浓度增高，称高胆红素血症。 黄疸：正常人血清中胆红素总量不超过17.1μmol/L（1mg/dl），当某些因素引起血液中的胆红素含量增多，当血清中胆红素浓度超过34.2 μmol/L（2mg/dl）时，胆红素扩散入组织，引起巩膜、黏膜及皮肤的黄染的现象称为临床黄疸（显性黄疸）。 隐性黄疸：若血清胆红素浓度超过17.1μmol/L，但未超过34.2μmol/L时，则肉眼观察不到黄染，称为隐性黄疸。 临床上根据黄疸发生的原因将其分为3种类型： 1、溶血性黄疸（肝前性黄疸）：各种原因引起红细胞破坏过多，超过肝脏的处理能力，导致血中未结合胆红素增高而引起的黄疸。 2、阻塞性黄（肝后性黄疸）：由于各种原因造成胆管阻塞，肝内转化生成的结合胆红素从胆道系统排出困难，结合胆红素返流入血，造成血液中结合胆红素增高而出现的黄疸。 肝细胞性黄疸（肝原性黄疸）：由于肝细胞受损，导致肝脏功能减退，一方面肝细胞摄取未结合胆红素的能力降低，不能将未结合胆红素全部转化成结合胆红素，使血中未结合胆红素增多；另一方面已生成的结合胆红素不能顺利排入胆汁，经病变肝细胞区返流入血，使血中结合胆红素也增高。这样导致的黄疸称为肝细胞性黄疸。 比较项目 正常 溶血性黄疸 阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸 病因 ? 先天或后天原因引起红细胞破坏过多。 如镰刀状贫血，血型不匹配的输血等 各种原因引起的肝内外胆道阻塞。 如胆道结石、肿瘤等 各种原因引起的肝细胞受损。 如由感染、药物、毒物、肿瘤引起的肝脏病变 总 量 1mg/dL 1mg/dL 1mg/dL 1mg/dL 血 胆 红 素 结 合 0.2mg/dL — ↑↑ ↑ 未结合 0.8mg/dL ↑↑ — ↑ 尿色 正常 较深 深 深 尿胆红素 — — ++ ++ 尿胆素原 少量 ↑ ↓ 不一定 粪便颜色 正常 深 完全阻塞时，白陶土色。不全阻塞时 颜色变浅 浅或变正常 三种黄疸血、尿、粪胆色素的实验室检查变化 项目 指标 正常 阻塞性黄疸 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 血胆红素 总量 ＜1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl 直接 0～0.2mg/dl ↑↑ ↑ 间接 ＜1mg/dl ↑↑ ↑ 尿三胆 尿胆红素 — ＋＋ — ＋＋ 尿胆素原 少量 ↓ ↑ 不一定 尿胆素 ↓ ↑ 不一定 粪便 粪便颜色 正常 变浅或 陶土色 深 变浅或正常 常用肝功能试验及临床意义 1．检测蛋白质代谢变化的试验：有血清总蛋白、清蛋白、血浆纤维蛋白原、凝血酶原等含量的测定以及清/球蛋白比值（A/G）测定等。严重肝功能障碍最常见A/G比值倒置。 2．检测血清中某些酶活性变化的试验： 有ALT、 AST、 GGT 、ALP和LDH等酶活性测定。当肝细胞损伤时，血液中ALT和AST活性显著升高；γ－谷氨酰转肽酶（GGT）在急性肝炎时有轻度或中度升高；血清碱性磷酸酶（ ALP或AKP）是通过胆道排泄的酶，在急性肝炎时轻度升高，阻塞性黄疸时明显升高。 3．检测胆色素代谢的试验： 血清总胆红素、结合胆红素及尿胆红素、胆素原和胆素测定等。测定血清中总胆红素含量可帮助了解有无黄疸、黄疸程度以及黄疸类型。 1、葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 催化酶：葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT) 苯酚 + UDPGA 苯β葡萄糖醛酸苷 举例： 2. 硫酸结合反应 硫酸供体：3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) 催化酶：硫酸转移酶 雌酮 ＋PAPS 雌酮硫酸酯 +PAP 3. 酰基化反应 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A 4. 谷胱甘肽结合反应 环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽 5. 甘氨酸结合反应 胆酸 ＋ 甘氨酸 甘氨胆酸 6. 甲基化反应 甲基的供体：S -