第三章 细胞信号转导与疾病.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （四）多个环节细胞信号转的障碍与疾病 高血压心肌肥厚 牵拉刺激 激素信号 局部体液因子 信号转导 PLC-PKC通路 MAPK信号通路 阳离子浓度增加 心肌肥厚 细胞信号转导多选题 1、细胞信号作用于细胞产生多种细胞反应，可能不包括下列哪项：D A．基因表达 B．蛋白质合成改变 C．细胞骨架重排 D．细胞溶酶体破裂 E．离子通透性变化 ? 2. 下列哪项是细胞信号转导的典型过程：A A．配体与细胞膜受体的识别与结合、跨膜信号传递、细胞内蛋白级联的信号转导、细胞反应和信号终止。 B．配体与细胞膜受体的识别与结合、跨膜信号传递和信号终止。 C．跨膜信号传递、细胞内蛋白级联的信号转导、细胞反应和信号终止。 D．配体与细胞膜受体的识别与结合、细胞内蛋白级联的信号转导、细胞反应。 E．配体与细胞膜受体的识别与结合、细胞基因表达、蛋白表达、骨架重组和信号终止。 3. 细胞信号转导的生物学功能不包括下列哪一项：E A．细胞分裂、生长 B．细胞分化 C．细胞凋亡 D．细胞应激适应 E．细胞坏死 4.下列哪项受体不属于酪氨酸激酶受体：E A．PDGF受体 B．胰岛素受体 C．EGF受体 D．FGF受体 E．心房肽受体 5.有关真核细胞的信号转导下列哪项叙述 是正确的：C A．一个细胞可对多种刺激产生反应。 B．一个细胞只能对一种刺激产生反应。 C．不同刺激不会产生同种反应。 D．有些真核细胞对任何刺激都不产生反应。 E．任何细胞对任何刺激的反应性都一样。 THANKS * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 信号转导级联 p p p 磷酸酶 激酶 50aa I II III IV V VIa VIb VII VIII IX X XI N C GxGxxGxV AxK E HRDLKxxN DFG APE DxWxxG R ?图 4-2 蛋白激酶催化结构域的典型分区 PKA PKG PKC CaMK group CaMK CMGC group CDK MAPK GSK-3 PTK group Src EGFR “Other” group MEK Raf TGFR LIMK T TxY Y Y SH2 SH3 Myr- SxxxxxS/T TM AAD TM PDZ LIM LIM S AGC group 激酶催化区 图 4-3 蛋白激酶家族结构示意图 非受体介导的细胞信号转导 （一）通过可逆的磷酸化快速调节效应蛋白的活性 代谢酶、离子通道、离子泵、受体、运输蛋白、收缩蛋白、核内蛋白的活性和功能，导致快速的生物效应，包括神经的兴奋和抑制、肌肉的收缩、腺体的分泌、离子的转运、代谢等。 （二）通过调控基因表达产生较为缓慢的生物效应 一是胞外信号启动细胞的信号转导，在信号通路中激活的蛋白激酶首先磷酸化细胞中的转录因子，导致它们激活、核转位、与DNA的结合力增强，后者调节立早基因(immediate early gene)，如c-fos，c-jun的表达。 二是某些信号如甾体激素可直接进入细胞与细胞内或核内作为转录因子的核受体结合，后者激活后通过调节靶基因的表达产生生物效应。 细胞信号转导通路调节靶蛋白活性的主要方式 第一步 附着 第二步激活 第三步 紧密粘附 第四步渗出 EC EC ：趋化因子受体 ：PECAM ：白细胞整合素 ：选择素 ：选择素配体 ：白细胞激活物 ：Ig家族成员 图12.1 白细胞的渗出过程 细胞信号的功能 细胞生长 细胞分裂 细胞分化 细胞凋亡 细胞应激适应 细胞功能协同 刺激 反应B 反应A 反应C 刺激B 反应 刺激A 刺激C 细胞信号网络 细胞信号的反馈调节 + - 刺激 反应 刺激 反应 A B C C B A 第二节 信号转导异常的病理生理学基础 理化因素 遗传因素 信号转导蛋白数量改变 信号转导蛋白功能改变 失活性突变 功能获得性突变 免疫因素 自身免疫病 内环境因素 一、信号转导异常的原因 生物学因素 ㈠生物因素 干扰细胞内信号转导通路 如霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病 霍乱弧菌产生分泌的外毒素（霍乱毒素），有选择性的催化Gsα亚基201位精氨酸核糖化，使GTP酶活性丧失，不能将GTP水解成GDP，从而使Gsα处于不可逆激活状态,不断刺激AC生成cAMP，胞浆中的cAMP含量可增加至正常的100倍以上，导致小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，大量氯离子和水分子持续转运入肠腔 ，引起严重腹泻和脱水。 体内某些